SPI-62 como um tratamento para hipercortisolismo relacionado a um tumor adrenal benigno (ACSPIRE)

Critério de inclusão:

Diagnóstico e principais critérios de inclusão e exclusão:

A seguir estão os principais critérios de inclusão:

• Adultos capazes de fornecer consentimento informado.
• Nódulo adrenal caracteristicamente benigno documentado, com diâmetro ≤ 4 cm, textura homogênea e atenuação na tomografia computadorizada sem contraste ≤ 20 HU ou comprovadamente não maligno.

• Diagnóstico de diabetes mellitus, pré-diabetes ou tolerância diminuída à glicose, não tratada ou em tratamento padrão estável, com base em pelo menos um dos seguintes:

  • HbA1c ≥ 5,7%, mas não > 9,5%
  • Nível de glicose de 2 horas ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) em um OGTT de 75 g

• Pelo menos uma morbidade adicional documentada relacionada ao cortisol, não tratada ou sob tratamento padrão estável:

  • hipercolesterolemia com colesterol total > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hipertrigliceridemia com triglicérides > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopenia com densitometria óssea Z-score < -2,0 ou T-score < -1,0;
  • história ou evidência de fratura minimamente traumática ou osteoporótica; ou
  • hipertensão com pressão arterial supina em repouso > 130 mas < 180 mmHg sistólica ou > 85 mas < 120 mmHg diastólica.

• Hipercortisolemia pouco supressível:

  • Cortisol sérico matinal > 50 nM (1,8 mcg/dL) após ONDST de 1 mg.
  • Indivíduos com dexametasona < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) serão submetidos a um ONDST de alta dose (8 mg).
  • Os indivíduos que fazem uso de medicamentos contendo estrogênio serão avaliados com base no cortisol livre > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • Para indivíduos com cortisol sérico matinal > 138 nM (5,0 mcg/dL) após ONDST, o investigador avaliará a síndrome de Cushing adrenal.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de síndrome de Cushing dependente de ACTH, feocromocitoma, aldosteronoma, carcinoma adrenocortical ou hiperplasia adrenal congênita ou hipercortisolismo associado a outra malignidade, incluindo história de carcinoma adrenal.
• História de adrenalectomia ou adrenalectomia planejada dentro de 4 meses após a randomização.
• Hipercortisolismo exógeno.
• Hipo ou hipertireoidismo descontrolado e clinicamente significativo.
• História de trombocitopenia idiopática.
• Função renal moderadamente prejudicada (taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73m2).
• História de câncer (exceto pele não melanoma, tireoide ou câncer de próstata em estágio inicial) nos últimos 3 anos.
• Qualquer cirurgia importante ou sequelas pós-operatórias significativas, no período de 1 mês antes do consentimento informado ou planejado durante o estudo.
• Grávida ou lactante.
• Teste positivo para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave dentro de 4 semanas, ou hospitalização para doença de coronavírus 2019 dentro de 6 meses, antes da randomização.
• Qualquer outra condição médica atual ou anterior que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados.
• Participação em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou mais, dependendo da meia-vida da terapia experimental.