SPI-62 como tratamiento para el hipercortisolismo relacionado con un tumor suprarrenal benigno (ACSPIRE)

Criterios de inclusión:

Diagnóstico y principales criterios de inclusión y exclusión:

Los siguientes son los principales criterios de inclusión:

• Adultos capaces de dar su consentimiento informado.
• Nódulo suprarrenal documentado característicamente benigno, con diámetro ≤ 4 cm, textura homogénea, y tomografía computarizada sin contraste atenuación ≤ 20 HU o no maligno comprobado.

• Diagnóstico de diabetes mellitus, prediabetes o alteración de la tolerancia a la glucosa, ya sea sin tratamiento o con tratamiento estándar estable, basado en al menos uno de los siguientes:

  • HbA1c ≥ 5,7 % pero no > 9,5 %
  • Nivel de glucosa a las 2 horas ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) en un OGTT de 75 g

• Al menos una morbilidad adicional relacionada con el cortisol documentada, ya sea sin tratamiento o con un tratamiento estándar de atención estable:

  • hipercolesterolemia con colesterol total > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hipertrigliceridemia con triglicéridos > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopenia con densitometría ósea Z-score < -2.0 o T-score < -1.0;
  • antecedentes o evidencia de fractura mínimamente traumática u osteoporótica; o
  • Hipertensión con presión arterial supina en reposo > 130 pero < 180 mmHg sistólica o > 85 pero < 120 mmHg diastólica.

• Hipercortisolemia poco suprimible:

  • Cortisol sérico matutino > 50 nM (1,8 mcg/dl) después de una ONDST de 1 mg.
  • Los sujetos con dexametasona < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) se someterán a una ONDST de dosis alta (8 mg).
  • Los sujetos que toman medicamentos que contienen estrógeno serán evaluados en base a cortisol libre > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • Para los sujetos con cortisol sérico matutino > 138 nM (5,0 mcg/dl) después de la ONDST, el investigador evaluará el síndrome de Cushing suprarrenal.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de síndrome de Cushing dependiente de ACTH, feocromocitoma, aldosteronoma, carcinoma adrenocortical o hiperplasia suprarrenal congénita u otro hipercortisolismo asociado a malignidad, incluidos antecedentes de carcinoma suprarrenal.
• Antecedentes de suprarrenalectomía o suprarrenalectomía planificada dentro de los 4 meses posteriores a la aleatorización.
• Hipercortisolismo exógeno.
• Hipo o hipertiroidismo clínicamente significativo no controlado.
• Antecedentes de trombocitopenia idiopática.
• Función renal moderadamente alterada (tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2).
• Historial de cáncer (que no sea cáncer de piel no melanoma, tiroides o cáncer de próstata en etapa temprana) en los últimos 3 años.
• Cualquier cirugía mayor, o secuelas postoperatorias significativas, en el mes anterior al consentimiento informado o previstas durante el ensayo.
• Embarazada o lactando.
• Prueba positiva para infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo dentro de las 4 semanas, u hospitalización por enfermedad por coronavirus 2019 dentro de los 6 meses, antes de la aleatorización.
• Cualquier otra condición médica actual o anterior que se espera que interfiera con la realización del ensayo o la evaluación de sus resultados.
• Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o más, según la vida media de la terapia en investigación.