Az SPI-62 a jóindulatú mellékvese daganathoz kapcsolódó hiperkortizolizmus kezelése (ACSPIRE)

Bevételi kritériumok:

Diagnózis és a felvétel és kizárás fő kritériumai:

A fő felvételi kritériumok a következők:

• Felnőttek, akik tájékozott beleegyezést tudnak adni.
• Dokumentált jellemzően jóindulatú mellékvese csomó, átmérője ≤ 4 cm, homogén textúra és nem kontrasztos számítógépes tomográfia ≤ 20 HU csillapítás vagy bizonyítottan nem rosszindulatú.

• Diabetes mellitus, prediabétesz vagy csökkent glükóztolerancia diagnózisa, akár kezeletlen, akár stabil kezelési standard mellett, az alábbiak közül legalább az egyik alapján:

  • HbA1c ≥ 5,7%, de nem > 9,5%
  • 2 órás glükózszint ≥ 7,8 mmol (140 mg/dl) 75 g-os OGTT-n

• Legalább egy további dokumentált kortizollal összefüggő megbetegedés, akár kezeletlen, akár stabil kezelési standard mellett:

  • hiperkoleszterinémia összkoleszterinszint > 3,9 mM (150 mg/dl);
  • hipertrigliceridémia trigliceridekkel > 2,3 mM (200 mg/dl);
  • osteopenia csontdenzitometriával Z-score < -2,0 vagy T-score < -1,0;
  • minimálisan traumás vagy oszteoporózisos törés anamnézisében vagy bizonyítékaiban; vagy
  • hypertonia nyugalmi fekvő helyzetben > 130, de < 180 Hgmm szisztolés vagy > 85, de < 120 Hgmm diasztolés vérnyomás.

• Gyengén szuppresszálható hiperkortizolémia:

  • Reggeli szérum kortizol > 50 nM (1,8 mcg/dl) 1 mg ONDST után.
  • A 3,3 nmol/l-nél (130 ng/dl) dexametazonnál kisebb értékű alanyoknál nagy dózisú (8 mg) ONDST-t kell végezni.
  • Az ösztrogéntartalmú gyógyszereket szedő alanyokat a > 2,2 nM (80 ng/dl) szabad kortizol alapján értékelik.
  • Azoknál az alanyoknál, akiknél a reggeli szérum kortizolszint > 138 nM (5,0 mcg/dL) az ONDST után, a vizsgáló felméri a mellékvese Cushing-szindrómát.

Kizárási kritériumok:

• ACTH-függő Cushing-szindróma, pheochromocytoma, aldosteronoma, adrenocorticalis carcinoma vagy veleszületett mellékvese-hiperplázia vagy más rosszindulatú daganatokkal összefüggő hiperkortizolizmus diagnózisa, beleértve az anamnézisben szereplő mellékvese karcinómát.
• Mellékvese eltávolítása vagy tervezett mellékvese eltávolítása a randomizációt követő 4 hónapon belül.
• Exogén hiperkortizolizmus.
• Nem kontrollált, klinikailag jelentős hypo- vagy hyperthyreosis.
• Az idiopátiás thrombocytopenia anamnézisében.
• Közepesen károsodott vesefunkció (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2).
• A kórelőzményben szereplő rák (a nem melanómás bőr-, pajzsmirigy- vagy korai stádiumú prosztatarákon kívül) 3 éven belül.
• Bármilyen jelentős műtét vagy jelentős posztoperatív szövődmény a tájékozott beleegyezés előtt 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat során tervezett.
• Terhes vagy szoptató.
• Pozitív teszt súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 fertőzésre 4 héten belül, vagy kórházi kezelés 2019 koronavírus-betegség miatt 6 hónapon belül, a randomizálás előtt.
• Bármilyen egyéb jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapot, amely várhatóan zavarja a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeinek értékelését.
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, vagy hosszabb ideig, a vizsgált terápia felezési idejétől függően.