SPI-62 als behandeling voor hypercortisolisme gerelateerd aan een goedaardige bijniertumor (ACSPIRE)

Inclusiecriteria:

Diagnose en belangrijkste criteria voor in- en uitsluiting:

Dit zijn de belangrijkste opnamecriteria:

• Volwassenen die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Gedocumenteerde karakteristiek goedaardige bijnierknobbel, met een diameter ≤ 4 cm, homogene textuur en niet-contrast gecomputeriseerde tomografie ≤ 20 HU verzwakking of bewezen niet-maligne te zijn.

• Diagnose van diabetes mellitus, pre-diabetes of verminderde glucosetolerantie, onbehandeld of met een stabiele standaardbehandeling, op basis van ten minste één van:

  • HbA1c ≥ 5,7% maar niet > 9,5%
  • 2-uurs glucosespiegel ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) op een OGTT van 75 g

• Ten minste één aanvullende gedocumenteerde cortisol-gerelateerde morbiditeit, hetzij onbehandeld, hetzij op een stabiele standaardbehandeling:

  • hypercholesterolemie met totaal cholesterol > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hypertriglyceridemie met triglyceriden > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopenie met botdensitometrie Z-score < -2,0 of T-score < -1,0;
  • voorgeschiedenis of bewijs van minimaal traumatische of osteoporotische fracturen; of
  • hypertensie met bloeddruk in rust in rugligging > 130 maar < 180 mmHg systolisch of > 85 maar < 120 mmHg diastolisch.

• Slecht onderdrukbare hypercortisolemie:

  • Ochtendserumcortisol > 50 nM (1,8 mcg/dL) na een ONDST van 1 mg.
  • Proefpersonen met dexamethason < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) ondergaan een hoge dosis (8 mg) ONDST.
  • Proefpersonen die oestrogeenbevattende medicijnen gebruiken, worden beoordeeld op basis van vrij cortisol > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • Voor proefpersonen met ochtendserumcortisol> 138 nM (5,0 mcg / dL) na ONDST, zal de onderzoeker het bijniersyndroom van Cushing beoordelen.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van het ACTH-afhankelijke syndroom van Cushing, feochromocytoom, aldosteronoom, adrenocorticaal carcinoom of congenitale bijnierhyperplasie, of ander maligniteitsgerelateerd hypercortisolisme, waaronder een voorgeschiedenis van bijniercarcinoom.
• Geschiedenis van adrenalectomie of geplande adrenalectomie binnen 4 maanden na randomisatie.
• Exogeen hypercortisolisme.
• Ongecontroleerde, klinisch significante hypo- of hyperthyreoïdie.
• Geschiedenis van idiopathische trombocytopenie.
• Matig verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2).
• Geschiedenis van kanker (anders dan niet-melanome huid-, schildklier- of prostaatkanker in een vroeg stadium) binnen 3 jaar.
• Elke grote operatie, of significante postoperatieve gevolgen, binnen 1 maand voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of gepland tijdens de proef.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Positieve test voor ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2-infectie binnen 4 weken, of ziekenhuisopname voor de ziekte van Coronavirus 2019 binnen 6 maanden, voorafgaand aan randomisatie.
• Elke andere huidige of eerdere medische aandoening die naar verwachting de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten ervan zal verstoren.
• Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of langer afhankelijk van de halfwaardetijd van de onderzoekstherapie.