SPI-62 как средство лечения гиперкортицизма, связанного с доброкачественной опухолью надпочечников (ACSPIRE)

Критерии включения:

Диагноз и основные критерии включения и исключения:

Основными критериями включения являются следующие:

• Взрослые, способные дать информированное согласие.
• Задокументированный характерно доброкачественный узел надпочечников диаметром ≤ 4 см, однородной текстуры и неконтрастной компьютерной томографии с ослаблением ≤ 20 HU или доказано, что он доброкачественный.

• Диагноз сахарного диабета, преддиабета или нарушения толерантности к глюкозе, либо нелеченый, либо на стабильном стандартном лечении, на основании хотя бы одного из:

  • HbA1c ≥ 5,7%, но не > 9,5%
  • 2-часовой уровень глюкозы ≥ 7,8 ммоль (140 мг/дл) на 75 г ПГТТ

• По крайней мере одно дополнительное документально подтвержденное заболевание, связанное с кортизолом, либо нелеченое, либо на стабильном стандартном лечении:

  • гиперхолестеринемия с общим холестерином > 3,9 мМ (150 мг/дл);
  • гипертриглицеридемия с уровнем триглицеридов > 2,3 мМ (200 мг/дл);
  • остеопения с денситометрией костей Z-score <-2,0 или T-score <-1,0;
  • история или признаки минимально травматического или остеопоротического перелома; или
  • артериальная гипертензия в состоянии покоя в положении лежа > 130, но < 180 мм рт. ст. систолическое или > 85, но < 120 мм рт. ст. диастолическое.

• Плохо подавляемая гиперкортизолемия:

  • Утренний уровень кортизола в сыворотке > 50 нМ (1,8 мкг/дл) после 1 мг ONDST.
  • Субъектам с уровнем дексаметазона <3,3 нмоль/л (130 нг/дл) будет проведена высокодозная (8 мг) ONDST.
  • Субъекты, принимающие эстрогенсодержащие лекарства, будут оцениваться на основании уровня свободного кортизола > 2,2 нМ (80 нг/дл).
  • У субъектов с утренним уровнем кортизола в сыворотке > 138 нМ (5,0 мкг/дл) после ONDST исследователь оценит наличие надпочечникового синдрома Кушинга.

Критерий исключения:

• Диагноз АКТГ-зависимого синдрома Кушинга, феохромоцитомы, альдостерономы, адренокортикальной карциномы или врожденной гиперплазии надпочечников или гиперкортицизма, связанного с другими злокачественными новообразованиями, включая карциному надпочечников в анамнезе.
• Анамнез адреналэктомии или плановая адреналэктомия в течение 4 месяцев после рандомизации.
• Экзогенный гиперкортицизм.
• Неконтролируемый, клинически значимый гипо- или гипертиреоз.
• История идиопатической тромбоцитопении.
• Умеренное нарушение функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).
• Рак в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи, щитовидной железы или рака предстательной железы на ранней стадии) в течение 3 лет.
• Любая серьезная операция или серьезные послеоперационные последствия, произошедшие в течение 1 месяца до получения информированного согласия или запланированные во время исследования.
• Беременные или кормящие.
• Положительный тест на инфекцию коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома в течение 4 недель или госпитализация по поводу коронавирусной болезни 2019 года в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Любое другое текущее или предшествующее медицинское состояние, которое, как ожидается, помешает проведению исследования или оценке его результатов.
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или дольше в зависимости от периода полувыведения исследуемой терапии.