En öppen etikett, randomiserad studie av neoadjuvant nivolumab och kemoterapi, med eller utan subablativ stereootaktisk kroppsstrålningsterapi, för resektabelt stadium IIA till IIIB icke-småcellig lungcancer (CA209-6K6)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har histologiskt eller cytologiskt bevisade kliniska stadier IIA (tumörer > 4 cm), IIB, IIIA och IIIB (T3 eller T4, N2) NSCLC (AJCC version 8) och anses vara kvalificerad för kirurgisk resektion med kurativ avsikt. Patienter med 2 primära icke-småcelliga lungcancer är tillåtna.
2. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1.
3. Parenkymal lungtumör som bedöms vara mottaglig för behandling med sub-ablativ stereotaktisk kroppsstrålningsterapi, som fastställts av en medutredare från Radiation Oncology
4. Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs.
5. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

7. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
   • Aspartataminotransferas (SGOT)/alaninaminotransferas (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   • Serumkreatininclearance>50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance (CL):

   Män:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vikt (kg) x (140 - Ålder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinnor:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

9. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
10. Ingen tidigare terapi för deras lungcancer.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 veckorna.

2. Aktiv annan primär malignitet förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom och med låg potentiell risk för återfall.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ, in-situ urinblåscancer, behandlad lokaliserad prostatacancer och duktalt karcinom in situ.
3. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen nivolumab, med undantag för intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som är inte överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid, och steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. förmedicinering med datortomografi).
4. Patienter med grad ≥2 neuropati.
5. Tidigare mottagande av immunterapi.

6. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som har krävt systemisk behandling under det senaste året (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom, artrit) , hypofysit, uveit, etc]). Ingen aktiv divertikulit under de senaste 3 månaderna. Följande är undantag från detta kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
7. Historik om allogen organtransplantation.
8. Tidigare överkänslighet mot nivolumab eller något hjälpämne.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
10. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos (TB)-testning i linje med lokal praxis), aktiv hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), aktiv hepatit C.
11. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen nivolumab monoterapi.
12. Historik av interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
13. Mottagande av den sista terapidosen (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar eller annat prövningsmedel) för en accepterad annan malignitet enligt definitionen i avsnitt 3.3.2 inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för lungcancer.