Une étude ouverte et randomisée sur le nivolumab néoadjuvant et la chimiothérapie, avec ou sans radiothérapie corporelle stéréotaxique sous-ablative, pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA à IIIB résécable (CA209-6K6)

Critère d'intégration:

1. Le patient a des stades cliniques histologiquement ou cytologiquement prouvés IIA (tumeurs > 4 cm), IIB, IIIA et IIIB (T3 ou T4, N2) NSCLC (AJCC version 8) et est considéré comme éligible pour une résection chirurgicale à visée curative. Les patients atteints de 2 cancers primitifs du poumon non à petites cellules sont autorisés.
2. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.
3. Tumeur pulmonaire parenchymateuse considérée comme se prêtant à un traitement par radiothérapie corporelle stéréotaxique sous-ablative, tel que déterminé par un co-investigateur de Radiation Oncology
4. Consentement éclairé écrit et Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
5. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3)
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
   • Aspartate aminotransférase (SGOT)/alanine aminotransférase (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   • Clairance de la créatinine sérique > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (CL) :

   Mâles:

   Créatinine CL (mL/min)

   = Poids (kg) x (140 - Âge) . 72 x créatinine sérique (mg/dL)

   Femelles :

   Créatinine CL (mL/min)

   = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

8. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

   Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

9. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
10. Aucun traitement antérieur pour leur cancer du poumon.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 dernières semaines.

2. Autre tumeur maligne primitive active sauf :

   • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue et à faible risque potentiel de récidive.
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la vessie in situ, cancer de la prostate localisé traité et carcinome canalaire in situ.
3. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de nivolumab, à l'exception des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire), des corticostéroïdes ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui sont ne pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou d'un corticoïde équivalent, et des stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
4. Patients atteints de neuropathie de grade ≥2.
5. Reçu antérieur d'immunothérapie.

6. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés qui ont nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde) , hypophysite, uvéite, etc]). Pas de diverticulite active au cours des 3 derniers mois. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
   • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
7. Antécédents d'allogreffe d'organe.
8. Antécédents d'hypersensibilité au nivolumab ou à tout excipient.
9. Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
10. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), hépatite B active (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C active.
11. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de nivolumab en monothérapie.
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par scanner thoracique.
13. Réception de la dernière dose de traitement (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux ou autre agent expérimental) pour une autre tumeur maligne acceptée telle que définie à la section 3.3.2 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude pour le cancer du poumon.