Een open-label, gerandomiseerde studie van neoadjuvante nivolumab en chemotherapie, met of zonder subablatieve stereotactische lichaamsbestralingstherapie, voor resectabele stadium IIA tot IIIB niet-kleincellige longkanker (CA209-6K6)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft histologisch of cytologisch bewezen klinische stadia IIA (tumoren > 4 cm), IIB, IIIA en IIIB (T3 of T4, N2) NSCLC (AJCC versie 8) en komt in aanmerking voor chirurgische resectie met curatieve intentie. Patiënten met 2 primaire niet-kleincellige longkankers zijn toegestaan.
2. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
3. Parenchymale longtumor geacht vatbaar te zijn voor behandeling met subablatieve stereotactische lichaamsbestralingstherapie, zoals bepaald door een mede-onderzoeker van Radiation Oncology
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures.
5. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

7. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
   • Aspartaataminotransferase (SGOT)/Alanine Aminotransferase (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   • Serumcreatinineklaring>50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring (CL):

   reuen:

   Creatinine CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) . 72 x serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Creatinine CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

8. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

   Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

9. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
10. Geen voorafgaande therapie voor hun longkanker.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 weken.

2. Actieve andere primaire maligniteit behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte en met een laag potentieel risico op herhaling.
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijv. baarmoederhalskanker in situ, in situ urineblaaskanker, behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en ductaal carcinoom in situ.
3. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis nivolumab, met uitzondering van intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie), corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet meer dan 10 mg / dag prednison, of een equivalente corticosteroïde, en steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor CT-scan).
4. Patiënten met graad ≥2 neuropathie.
5. Eerdere ontvangst van immunotherapie.

6. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen waarvoor systemische behandeling nodig was in het afgelopen jaar (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. , hypofysitis, uveïtis, enz.]). Geen actieve diverticulitis in de afgelopen 3 maanden. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
7. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor nivolumab of een hulpstof.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
10. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische anamnese, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en testen op tuberculose (tbc) in overeenstemming met de lokale praktijk), actieve hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), actieve hepatitis C.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis nivolumab als monotherapie.
12. Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakt), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.
13. Ontvangst van de laatste dosis therapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen of ander onderzoeksmiddel) voor een geaccepteerde andere maligniteit zoals gedefinieerd in rubriek 3.3.2 binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor longkanker.