Nyílt, randomizált vizsgálat a neoadjuváns nivolumabról és a kemoterápiáról, szubablatív sztereotaktikus testsugárterápiával vagy anélkül, IIA–IIIB nem kissejtes tüdőrák reszekálható stádiumában (CA209-6K6)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt klinikai stádiumú IIA (tumor > 4 cm), IIB, IIIA és IIIB (T3 vagy T4, N2) NSCLC (AJCC 8-as verzió), és alkalmasnak tekinthető gyógyító szándékú sebészeti reszekcióra. 2 elsődleges nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek engedélyezettek.
2. Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint.
3. A Radiation Oncology társkutatója szerint a parenchymális tüdődaganat szubablatív sztereotaxiás testsugárterápiával kezelhetőnek tekinthető
4. Az alanytól a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt beszerzett írásos beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA).
5. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

7. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
   • Aszpartát aminotranszferáz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
   • Szérum kreatinin-clearance >50 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance (CL) meghatározásához:

   Férfiak:

   Kreatinin CL (mL/perc)

   = Súly (kg) x (140 - Életkor) . 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

   Nők:

   Kreatinin CL (mL/perc)

   = súly (kg) x (140 – életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

8. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

   Az 50 év alatti nőket akkor kell posztmenopauzásnak tekinteni, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).

   Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).

9. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
10. Nincs előzetes terápia a tüdőrákjukra.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hét során.

2. Aktív egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok, kivéve:

   • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül, és alacsony a kiújulás kockázata.
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
   • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ, in situ húgyhólyagrák, kezelt lokalizált prosztatarák és duktális karcinóma in situ.
3. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a nivolumab első adagja előtt 14 napon belül, kivéve az intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció), kortikoszteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amelyek ne haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot és szteroidokat a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
4. ≥2 fokozatú neuropátiában szenvedő betegek.
5. Korábbi immunterápia átvétele.

6. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt évben (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis vagy Crohn-betegség szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis] , hypophysitis, uveitis stb.]). Nem volt aktív divertikulitisz az elmúlt 3 hónapban. A következők kivételek e kritérium alól:

   • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
   • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
7. Allogén szervátültetés története.
8. Az anamnézisben szereplő nivolumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
10. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis (TB) vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), aktív hepatitis B (ismerten pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), aktív hepatitis C.
11. Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a nivolumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
12. Intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta gyulladást is) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
13. Az utolsó adag terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek vagy más vizsgált szer) átvétele a 3.3.2 pontban meghatározott egyéb rosszindulatú daganatra. a tüdőrák kezelésére szolgáló vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.