En åpen etikett, randomisert studie av neoadjuvant nivolumab og kjemoterapi, med eller uten subablativ stereootaktisk kroppsstrålebehandling, for resektabelt stadium IIA til IIIB ikke-småcellet lungekreft (CA209-6K6)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har histologisk eller cytologisk påvist kliniske stadier IIA (svulster > 4 cm), IIB, IIIA og IIIB (T3 eller T4, N2) NSCLC (AJCC versjon 8) og anses som kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med 2 primære ikke-småcellet lungekreft er tillatt.
2. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
3. Parenkymal lungetumor anses å være mottagelig for behandling med sub-ablativ stereotaktisk kroppsstrålebehandling, bestemt av en medetterforsker fra Radiation Oncology
4. Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) innhentet fra subjektet før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
5. Alder > 18 år ved studiestart
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
   • Aspartataminotransferase (SGOT)/Alanine Aminotransferase (SGPT), og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   • Serumkreatininclearance>50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (CL):

   Menn:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
10. Ingen tidligere behandling for deres lungekreft.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene.

2. Aktiv annen primær malignitet unntatt:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   • Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ, in-situ urinblærekreft, behandlet lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ.
3. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose nivolumab, med unntak av intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid, og steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
4. Pasienter med grad ≥2 nevropati.
5. Tidligere mottak av immunterapi.

6. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som har krevd systemisk behandling det siste året (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, rheuma) , hypofysitt, uveitt, etc]). Ingen aktiv divertikulitt de siste 3 månedene. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
7. Historie om allogen organtransplantasjon.
8. Anamnese med overfølsomhet overfor nivolumab eller andre hjelpestoffer.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
10. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), aktiv hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), aktiv hepatitt C.
11. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose nivolumab monoterapi.
12. Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
13. Mottak av siste dose terapi (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller annet undersøkelsesmiddel) for en akseptert annen malignitet som definert i avsnitt 3.3.2 innen 30 dager før første dose studiemedisin for lungekreft.