- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05500092
En åpen etikett, randomisert studie av neoadjuvant nivolumab og kjemoterapi, med eller uten subablativ stereootaktisk kroppsstrålebehandling, for resektabelt stadium IIA til IIIB ikke-småcellet lungekreft (CA209-6K6)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål
- For å sammenligne den fullstendige patologiske responsraten etter 3 sykluser med neoadjuvant nivolumab og platinabasert dublettkjemoterapi vs. samme regime med tillegg av sub-ablativ stereotaktisk strålebehandling (8 Gy x 3) rettet mot primær lungetumor.
Sekundære mål
- For å karakterisere frekvensen av Major Pathological Response (MPR), definert som ≤ 10 % gjenværende levedyktige tumorceller på tidspunktet for kirurgisk reseksjon i primærtumor og lymfeknuter, vurdert av lokalt patologisk laboratorium.
- For å karakterisere rater av Event Free Survival (EFS), definert som overlevelse uten dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 som utelukker kirurgi for lokal eller fjern tilbakefall av sykdom.
Utforskende mål
- For å karakterisere frekvensen av patologisk nedtrapping av biopsi bekreftet positive lymfeknuter ikke i stereotaktisk kroppsstrålingsterapi (SBRT) feltet.
- For å karakterisere rater av sykdomsfri overlevelse (DFS), definert som overlevelse uten lokal eller fjern tilbakefall eller forekomst av ny primær NSCLC.
- For å karakterisere rater for total overlevelse (OS) etter studieregistrering.
- For å karakterisere forekomsten av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
- For å beskrive kirurgisk sikkerhet og forekomsten og alvorlighetsgraden av operasjonsrelaterte bivirkninger.
- For å karakterisere clearancehastigheter av ctDNA (sirkulerende tumor-DNA) etter neoadjuvant terapi og definitiv kirurgisk behandling
- For å evaluere hel tumor RNAseq (RNA-sekvensering) fra vevsprøver før og etter behandling for å vurdere for prediktorer og signaturer for patologisk respons.
- For å evaluere genuttrykk i blodprøver før og etter behandling for å vurdere for prediktorer og signaturer for fullstendig patologisk respons.
- For å vurdere ekspresjonsegenskapene til PD-L1, infiltrerende immunceller og TMB (tumormutasjonsbyrde), og deres assosiasjon med kliniske utfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Brendon Stiles, MD
- Telefonnummer: (718) 920-4321
- E-post: brstiles@montefiore.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Akash Pradip Shah, MS
- Telefonnummer: 436 (718) 862-8840
- E-post: akashpradip.shah@einsteinmed.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Rekruttering
- Montefiore Medical Center-Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har histologisk eller cytologisk påvist kliniske stadier IIA (svulster > 4 cm), IIB, IIIA og IIIB (T3 eller T4, N2) NSCLC (AJCC versjon 8) og anses som kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med 2 primære ikke-småcellet lungekreft er tillatt.
- Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
- Parenkymal lungetumor anses å være mottagelig for behandling med sub-ablativ stereotaktisk kroppsstrålebehandling, bestemt av en medetterforsker fra Radiation Oncology
- Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) innhentet fra subjektet før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.
- Alder > 18 år ved studiestart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
- Aspartataminotransferase (SGOT)/Alanine Aminotransferase (SGPT), og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
- Serumkreatininclearance>50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (CL):
Menn:
Kreatinin CL (ml/min)
= Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)
Kvinner:
Kreatinin CL (ml/min)
= Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
- Ingen tidligere behandling for deres lungekreft.
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 ukene.
Aktiv annen primær malignitet unntatt:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
- Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ, in-situ urinblærekreft, behandlet lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ.
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose nivolumab, med unntak av intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid, og steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
- Pasienter med grad ≥2 nevropati.
- Tidligere mottak av immunterapi.
Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som har krevd systemisk behandling det siste året (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, Graves' sykdom, rheuma) , hypofysitt, uveitt, etc]). Ingen aktiv divertikulitt de siste 3 månedene. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
- Pasienter med vitiligo eller alopecia
- Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
- Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
- Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
- Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
- Historie om allogen organtransplantasjon.
- Anamnese med overfølsomhet overfor nivolumab eller andre hjelpestoffer.
- Ukontrollert interkurrent sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
- Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), aktiv hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), aktiv hepatitt C.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose nivolumab monoterapi.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
- Mottak av siste dose terapi (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller annet undersøkelsesmiddel) for en akseptert annen malignitet som definert i avsnitt 3.3.2 innen 30 dager før første dose studiemedisin for lungekreft.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Nivolumab + Platinum Doublet kjemoterapi
Alle deltakerne vil motta platinabasert dublettkjemoterapi (PDC) sammen med nivolumab i 3 sykluser hver 3. uke.
Karboplatina (AUC=5) kan brukes i stedet for cisplatin (75 mg/m2) fra syklus 2 for cisplatinindusert nevro/oto/nefrotoksisitet så lenge pasienten fortsatt er kvalifisert for dublettkjemoterapi.
Deltakere med ikke-plateepitel svulster vil få pemetrexed (500 mg/m2).
Deltakere med plateepitelsvulster vil få enten docetaxel (75 mg/m2 på dag 1) eller gemcitabin (1000 mg/m2 på dag 1, 8).
Sykluser vil være hver 3. uke og maksimalt 2 ukers forsinkelse vil være tillatt for å løse toksisiteter.
|
Pasienter som er randomisert til Nivolumab + Platinum Doublet Chemotherapy only-armen vil motta tre sykluser med nivolumab med en dose på 360 mg hver tredje uke sammen med en platinabasert kjemoterapidublett (cisplatin eller karboplatin pluss pemetrexed for adenokarsinom, cisplatin eller karboplatin, paclitaxel pluss docetaxel). , eller gemcitabin for plateepitel NSCLC) med subablativ stereotaktisk strålebehandling (8 Gy x 3) rettet mot den primære lungetumoren
Standard of care dublett platinaterapi
Andre navn:
|
Eksperimentell: Nivolumab + Platinum Doublet kjemoterapi + SBRT (8gy x 3)
SBRT vil bli levert nær avslutningen av syklus 1 med platinabasert dublettkjemoterapi (PDC) sammen med nivolumab i 3 sykluser hver 3. uke.
Hensikten er å levere SBRT på tre påfølgende dager når konsentrasjonen av radiosensibiliserende kjemoterapimidler i pasientens system er på et minimum, for å minimere toksisitetsrisikoen.
Det forventes at noen fag kanskje ikke mottar SBRT på tre påfølgende dager på grunn av maskinhavari, dårlig vær eller andre logistikkproblemer.
Pasienter må ikke få SBRT innen 72 timer etter en cisplatin- eller karboplatininfusjon
|
Pasienter som er randomisert til Nivolumab + Platinum Doublet Chemotherapy only-armen vil motta tre sykluser med nivolumab med en dose på 360 mg hver tredje uke sammen med en platinabasert kjemoterapidublett (cisplatin eller karboplatin pluss pemetrexed for adenokarsinom, cisplatin eller karboplatin, paclitaxel pluss docetaxel). , eller gemcitabin for plateepitel NSCLC) med subablativ stereotaktisk strålebehandling (8 Gy x 3) rettet mot den primære lungetumoren
Standard of care dublett platinaterapi
Andre navn:
sub-ablativ stereotaktisk strålebehandling (8 Gy x 3) rettet mot primær lungetumor
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Komplett patologisk respons
Tidsramme: Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
Komplett patologisk respons (HLR) observert etter neoadjuvant terapi og kirurgisk reseksjon.
Fraværet av tumorceller i den resekerte prøven ved histopatologisk undersøkelse.
|
Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Stor patologisk respons
Tidsramme: Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
(MPR), definert som ≤ 10 % gjenværende levedyktige tumorceller på tidspunktet for kirurgisk reseksjon i primærtumor og lymfeknuter, vurdert av lokalt patologisk laboratorium.
|
Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
(EFS) definert som overlevelse uten dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 som utelukker kirurgi for lokal eller fjern sykdomsresidiv
|
Etter 3 sykluser. Hver syklus er definert som 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brendon Stiles, MD, Montefiore Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Folsyreantagonister
- Docetaxel
- Cisplatin
- Nivolumab
- Pemetrexed
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- 2021-13627
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Resektabel stadium IIA til IIIB Ikke-småcellet lungekreft
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbakevendende voksent diffust småcellet... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater, Italia
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar ikke rekruttert ennå
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AvsluttetLivmorhalskreftForente stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMelanomSpania, Forente stater, Italia, Chile, Hellas, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AvsluttetTilbakevendende glioblastomForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpania, Forente stater, Italia, Japan, Belgia, Frankrike, New Zealand, Brasil, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Singapore, Tsjekkia, Østerrike, Sør-Afrika, Storbritannia, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarsinom | Solid svulst | Ikke-småcellet lungekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, ikke rekrutterendeAvansert nyrecellekarsinomForente stater
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekruttering
-
Bristol-Myers SquibbFullførtLungekreftItalia, Forente stater, Frankrike, Den russiske føderasjonen, Spania, Argentina, Belgia, Brasil, Canada, Chile, Tsjekkia, Tyskland, Hellas, Ungarn, Mexico, Nederland, Polen, Romania, Sveits, Tyrkia, Storbritannia
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHepatocellulært karsinom (HCC)Taiwan