Et åbent, randomiseret studie af neoadjuverende nivolumab og kemoterapi, med eller uden sub-ablativ stereootaktisk kropsstrålingsterapi, for resektabel fase IIA til IIIB ikke-småcellet lungekræft (CA209-6K6)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har histologisk eller cytologisk dokumenteret kliniske stadier IIA (tumorer > 4 cm), IIB, IIIA og IIIB (T3 eller T4, N2) NSCLC (AJCC version 8) og anses for kvalificeret til kirurgisk resektion med helbredende hensigt. Patienter med 2 primære ikke-småcellet lungecancer er tilladt.
2. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
3. Parenkymal lungetumor anses for at være modtagelig for behandling med sub-ablativ stereotaktisk kropsstrålebehandling, som bestemt af en co-investigator fra Radiation Oncology
4. Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
5. Alder > 18 år ved studieoptagelse
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   • Aspartataminotransferase (SGOT)/Alanine Aminotransferase (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   • Serumkreatininclearance>50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance (CL):

   Mænd:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vægt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serum kreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
10. Ingen forudgående behandling for deres lungekræft.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 uger.

2. Aktiv anden primær malignitet bortset fra:

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigter og uden kendt aktiv sygdom og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. cervixcancer in situ, in-situ urinblærecancer, behandlet lokaliseret prostatacancer og duktalt carcinom-in situ.
3. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis nivolumab, med undtagelse af intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid og steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
4. Patienter med grad ≥2 neuropati.
5. Tidligere modtagelse af immunterapi.

6. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste år (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, rheuma) , hypofysitis, uveitis osv.]). Ingen aktiv divertikulitis inden for de foregående 3 måneder. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
7. Historie om allogen organtransplantation.
8. Anamnese med overfølsomhed over for nivolumab eller ethvert hjælpestof.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og tuberkulose (TB) test i overensstemmelse med lokal praksis), aktiv hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), aktiv hepatitis C.
11. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis nivolumab monoterapi.
12. Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (inklusive lægemiddelinduceret) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
13. Modtagelse af den sidste dosis terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andet forsøgsmiddel) for en accepteret anden malignitet som defineret i afsnit 3.3.2 inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet mod lungekræft.