Avoin, satunnaistettu tutkimus neoadjuvanttinivolumabista ja kemoterapiasta subablatiivisen stereotaktisen kehon sädehoidon kanssa tai ilman, ei-pienisoluisen IIA-IIIB-vaiheen keuhkosyövän hoitoon (CA209-6K6)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti todistetut kliiniset vaiheet IIA (kasvaimet > 4 cm), IIB, IIIA ja IIIB (T3 tai T4, N2) NSCLC (AJCC versio 8), ja hänen katsotaan olevan kelvollinen kirurgiseen resektioon parantavalla tarkoituksella. Potilaat, joilla on kaksi primääristä ei-pienisoluista keuhkosyöpää, ovat sallittuja.
2. Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä.
3. Parenkymaalinen keuhkokasvain, jonka katsotaan olevan hoitokelpoinen subablatiivisella stereotaktisella kehon sädehoidolla, kuten Radiation Oncologyn tutkijatutkija on määrittänyt
4. Kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki (HIPAA), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
5. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN).
   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman (CL) määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min)

   = Paino (kg) x (140 - Ikä) . 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min)

   = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

8. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

   Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
10. Ei aikaisempaa hoitoa heidän keuhkosyöpään.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 viikon aikana.

2. Aktiiviset muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ, in situ virtsarakon syöpä, hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja ductal carcinoma-in situ.
3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta, lukuun ottamatta nenänsisäisiä, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita (esim. nivelensisäinen injektio), kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka ovat ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia ja steroideja yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys).
4. Potilaat, joilla on ≥2 asteen neuropatia.
5. Aikaisempi immunoterapian saaminen.

6. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin taudin systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, Gravesin tauti, nivelreuma , hypofysiitti, uveiitti jne.]). Ei aktiivista divertikuliittia viimeisen 3 kuukauden aikana. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
7. Allogeenisen elinsiirron historia.
8. Aiempi yliherkkyys nivolumabille tai jollekin apuaineelle.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
10. Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), aktiivinen hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), aktiivinen hepatiitti C.
11. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen nivolumabimonoterapian annoksen jälkeen.
12. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
13. Viimeisen hoitoannoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet tai muu tutkittava aine) vastaanottaminen hyväksytylle muulle pahanlaatuiselle kasvaimelle, joka on määritelty kohdassa 3.3.2 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä keuhkosyövän tutkimuslääkkeen annosta.