Effekterna av medicininducerad blodtryckssänkning på cerebral hemodynamik hos hypertensiva sköra äldre (BLUEBERRY)

Bakgrund: Systolisk hypertoni representerar den största risken för sjukdomsbörda bland äldre vuxna (ålder >70 år), med en ökande prevalens på grund av ökad livslängd. Antihypertensiv läkemedelsbehandling (AHT) är fördelaktigt för vältränade (icke sköra) äldre vuxna, med betydande (≈40 %) riskminskningar för kardiovaskulära händelser och dödlighet. Det finns få bevis för riskerna för biverkningar relaterade till AHT. Det har föreslagits i medicinsk litteratur att AHT hos sköra äldre kan orsaka cerebral hypoperfusion och/eller ortostatisk hypotoni. Därför råder nuvarande riktlinjer kliniker att vara mer försiktiga med behandlingsmål i denna population. Bevisen för dessa negativa effekter är dock begränsade till observationsdata och tvärsnittsdata och åsiktsartiklar. I motsats till förslaget om potentiella negativa effekter av AHT hos äldre, ger färska experimentella data och sekundära analyser av kliniska prövningar inte stöd för detta påstående. Bevis hos sköra äldre patienter är dock fortfarande knappa. Studier som direkt undersöker säkerheten för AHT med avseende på cerebral hemodynamik och ortostatisk tolerans hos sköra äldre behövs för att informera om potentiella förändringar i nuvarande behandlingsriktlinjer och förhindra underbehandling av hypertoni hos sköra äldre patienter.

Mål: Att undersöka effekten av medicininducerad systolisk BP (SBP) minskning ≥10 mmHg, samtidigt som behandlingsmålet ≤140 mmHg uppnås, på cerebralt blodflöde (CBF) hos sköra äldre med obehandlad eller okontrollerad systolisk hypertoni vid baslinjen. Vi antar att dessa blodtryckssänkande mål (som överensstämmer med kliniska riktlinjer för icke-sköra äldre patienter) inte åtföljs av skadliga minskningar av CBF (dvs. >10 % från baslinjen).

Studiedesign: En explorativ observationsstudie kommer att utföras för att undersöka effekterna av läkemedelsinducerad SBP-reduktion ≥10 mmHg till kontors-SBP ≤140 mmHg på CBF hos sköra äldre med obehandlad eller okontrollerad hypertoni. Deltagarna kommer att behandlas som i vanlig patientvård för äldre vuxna med högt blodtryck. Deltagarna kommer att genomgå en baslinjebedömning före exponering för (ytterligare) AHT, följt av in duplo uppföljningsbedömningar 6-10 veckor efter starten av AHT. De in duplo uppföljningsutvärderingarna kommer att utföras på separata dagar inom 2 veckor medan behandlingen fortsätter.

Studiepopulation: Tolv sköra (Clinical Frailty Scale 4-7) äldre (ålder ≥70 år) med obehandlad eller okontrollerad systolisk hypertoni (office SBP ≥150 mmHg) som kommer att utsättas för (ytterligare) AHT som en del av vanlig vård.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Förändringen i vilande CBF från baslinje till uppföljning (dvs. genomsnittet av in duplo uppföljningsbedömningarna). Sekundära utfall relaterar till cerebrovaskulär autoregulation (CA) och ortostatisk tolerans.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning: Ämnen kommer att utsättas för AHT, i huvudsak identisk med vad som anses vara "riktlinjevård", medan deras välbefinnande kommer att övervakas noggrant. Eftersom alla studieprocedurer och använda mättekniker är icke-invasiva, är arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande och mätningar försumbara.