Wpływ indukowanej lekami redukcji ciśnienia krwi na hemodynamikę mózgową u osób starszych z nadciśnieniem i wątłością (BLUEBERRY)

Uzasadnienie: Skurczowe nadciśnienie tętnicze stanowi główne ryzyko obciążenia chorobami wśród osób starszych (w wieku >70 lat), przy czym częstość występowania wzrasta ze względu na wydłużenie życia. Leki przeciwnadciśnieniowe (AHT) są korzystne u sprawnych (zdrowych) starszych osób dorosłych, ze znacznym (≈40%) zmniejszeniem ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelności. Istnieje niewiele dowodów na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z AHT. W literaturze medycznej sugerowano, że AHT u słabych osób starszych może powodować hipoperfuzję mózgową i/lub hipotonię ortostatyczną. Dlatego obecne wytyczne zalecają klinicystom większą ostrożność w odniesieniu do celów leczenia w tej populacji. Jednak dowody na te niekorzystne skutki są ograniczone do danych obserwacyjnych i przekrojowych oraz opinii. W przeciwieństwie do sugestii potencjalnych działań niepożądanych AHT u osób starszych, ostatnie dane eksperymentalne i wtórne analizy badań klinicznych nie potwierdzają tego stwierdzenia. Jednak dowody dotyczące słabych starszych pacjentów pozostają ograniczone. Potrzebne są badania bezpośrednio oceniające bezpieczeństwo AHT w odniesieniu do hemodynamiki mózgowej i tolerancji ortostatycznej u osłabionych starszych pacjentów, aby poinformować o potencjalnych zmianach w aktualnych wytycznych dotyczących leczenia i zapobiec niedostatecznemu leczeniu nadciśnienia tętniczego u osłabionych starszych pacjentów.

Cel: Zbadanie wpływu zmniejszenia skurczowego BP (SBP) wywołanego lekami o ≥10 mmHg, przy jednoczesnym osiągnięciu celu leczenia ≤140 mmHg, na mózgowy przepływ krwi (CBF) u osłabionych osób starszych z nieleczonym lub niekontrolowanym nadciśnieniem skurczowym na początku badania. Stawiamy hipotezę, że tym celom obniżania ciśnienia krwi (które są zgodne z wytycznymi klinicznymi dla zdrowych starszych pacjentów) nie towarzyszy szkodliwe zmniejszenie CBF (tj. >10% od wartości początkowej).

Projekt badania: Eksploracyjne badanie obserwacyjne zostanie przeprowadzone w celu zbadania wpływu zmniejszenia SBP wywołanego lekami o ≥10 mmHg do SBP w gabinecie ≤140 mmHg na CBF u osłabionych osób w podeszłym wieku z nieleczonym lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Uczestnicy będą traktowani jak w zwykłej opiece nad starszymi dorosłymi z nadciśnieniem tętniczym. Uczestnicy przejdą jedną ocenę wyjściową przed ekspozycją na (dodatkową) AHT, a następnie ocenę kontrolną in duplo 6-10 tygodni po rozpoczęciu AHT. Oceny kontrolne in duplo będą przeprowadzane w oddzielnych dniach w ciągu 2 tygodni podczas kontynuacji leczenia.

Badana populacja: 12 osłabionych (Clinical Frailty Scale 4-7) osób starszych (w wieku ≥70 lat) z nieleczonym lub niekontrolowanym nadciśnieniem skurczowym (SBP w gabinecie ≥150 mmHg), które zostaną poddane (dodatkowej) AHT w ramach regularnej opieki.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Zmiana spoczynkowego CBF od wartości początkowej do okresu kontrolnego (tj. średnia z ocen kontrolnych in duplo). Wyniki drugorzędowe dotyczą autoregulacji naczyń mózgowych (CA) i tolerancji ortostatycznej.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Uczestnicy zostaną poddani AHT, zasadniczo identycznemu z tym, co uważa się za „opiekę zgodnie z wytycznymi”, podczas gdy ich samopoczucie będzie ściśle monitorowane. Ponieważ wszystkie procedury badawcze i stosowane techniki pomiarowe są nieinwazyjne, charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z udziałem i pomiarami są znikome.