Die Auswirkungen einer medikamenteninduzierten Blutdrucksenkung auf die zerebrale Hämodynamik bei hypertensiven gebrechlichen älteren Menschen (BLUEBERRY)

Begründung: Die systolische Hypertonie stellt das Hauptrisiko für die Krankheitslast bei älteren Erwachsenen (Alter > 70 Jahre) dar, mit einer zunehmenden Prävalenz aufgrund der Verlängerung der Lebenserwartung. Eine antihypertensive medikamentöse Behandlung (AHT) ist bei fitten (nicht gebrechlichen) älteren Erwachsenen von Vorteil, mit erheblichen (≈40 %) Risikominderungen für kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität. Es gibt kaum Beweise für die Risiken von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit AHT. In der medizinischen Literatur wurde vermutet, dass AHT bei gebrechlichen älteren Menschen zerebrale Hypoperfusion und/oder orthostatische Hypotonie verursachen könnte. Daher raten die aktuellen Leitlinien Ärzten, bei der Behandlung dieser Patientengruppe vorsichtiger mit den Behandlungszielen umzugehen. Die Beweise für diese Nebenwirkungen beschränken sich jedoch auf Beobachtungs- und Querschnittsdaten sowie Meinungsbeiträge. Im Gegensatz zu den Hinweisen auf potenzielle Nebenwirkungen von AHT bei älteren Menschen unterstützen neuere experimentelle Daten und Sekundäranalysen klinischer Studien diese Aussage nicht. Evidenz bei gebrechlichen älteren Patienten ist jedoch nach wie vor rar. Studien, die die Sicherheit von AHT in Bezug auf zerebrale Hämodynamik und orthostatische Toleranz bei gebrechlichen älteren Patienten direkt untersuchen, sind erforderlich, um über mögliche Änderungen der aktuellen Behandlungsrichtlinien zu informieren und eine Unterbehandlung von Bluthochdruck bei gebrechlichen älteren Patienten zu verhindern.

Ziel: Untersuchung der Auswirkung von medikamenteninduzierten Senkungen des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 10 mmHg bei Erreichen eines Behandlungsziels von ≤ 140 mmHg auf den zerebralen Blutfluss (CBF) bei gebrechlichen älteren Menschen mit unbehandelter oder unkontrollierter systolischer Hypertonie zu Studienbeginn. Wir gehen davon aus, dass diese blutdrucksenkenden Ziele (die mit den klinischen Richtlinien für nicht gebrechliche ältere Patienten übereinstimmen) nicht von einer nachteiligen Verringerung des CBF (d. h. >10 % vom Ausgangswert).

Studiendesign: Es wird eine explorative Beobachtungsstudie durchgeführt, um die Auswirkungen einer medikamenteninduzierten SBD-Reduktion ≥ 10 mmHg auf einen SBD in der Praxis von ≤ 140 mmHg auf CBF bei gebrechlichen älteren Menschen mit unbehandeltem oder unkontrolliertem Bluthochdruck zu untersuchen. Die Teilnehmer werden wie bei der üblichen Patientenversorgung älterer Erwachsener mit Bluthochdruck behandelt. Die Teilnehmer werden vor der Exposition gegenüber (zusätzlicher) AHT einer Basisbewertung unterzogen, gefolgt von zweifachen Nachuntersuchungen 6-10 Wochen nach Beginn der AHT. Die In-Duplo-Nachuntersuchungen werden an getrennten Tagen innerhalb von 2 Wochen unter Fortsetzung der Behandlung durchgeführt.

Studienpopulation: Zwölf gebrechliche (Clinical Frailty Scale 4-7) ältere Menschen (Alter ≥ 70 Jahre) mit unbehandelter oder unkontrollierter systolischer Hypertonie (praktischer SBD ≥ 150 mmHg), die im Rahmen der regulären Behandlung einer (zusätzlichen) AHT unterzogen werden.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Veränderung des CBF im Ruhezustand von der Baseline bis zur Nachuntersuchung (d. h. der Durchschnitt der In-Duplo-Nachuntersuchungsbewertungen). Sekundäre Ergebnisse beziehen sich auf zerebrovaskuläre Autoregulation (CA) und orthostatische Toleranz.

Art und Ausmaß der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Probanden werden einer AHT unterzogen, die im Wesentlichen identisch mit dem ist, was als „Leitlinienversorgung“ gilt, während ihr Wohlbefinden genau überwacht wird. Da alle Studienverfahren und verwendeten Messtechniken nicht-invasiv sind, sind Art und Umfang der mit der Teilnahme und den Messungen verbundenen Belastungen und Risiken vernachlässigbar.