Effektene av medisinindusert blodtrykksreduksjon på cerebral hemodynamikk hos hypertensive skrøpelige eldre (BLUEBERRY)

Begrunnelse: Systolisk hypertensjon representerer den ledende risikoen for sykdomsbyrde blant eldre voksne (alder >70 år), med en økende prevalens på grunn av økt levetid. Antihypertensiv medikamentell behandling (AHT) er gunstig hos eldre (ikke-skjøre) voksne, med betydelige (≈40 %) risikoreduksjoner for kardiovaskulære hendelser og dødelighet. Det finnes knappe bevis på risikoen for uønskede effekter relatert til AHT. Det har blitt antydet i medisinsk litteratur at AHT hos skrøpelige eldre kan forårsake cerebral hypoperfusjon og/eller ortostatisk hypotensjon. Derfor anbefaler gjeldende retningslinjer klinikere å være mer forsiktige med hensyn til behandlingsmål i denne populasjonen. Beviset for disse uønskede effektene er imidlertid begrenset til observasjons- og tverrsnittsdata og meningsstykker. I motsetning til antydningen om potensielle bivirkninger av AHT hos eldre, gir ikke nyere eksperimentelle data og sekundære analyser av kliniske studier støtte for denne påstanden. Imidlertid er bevis hos skrøpelige eldre pasienter fortsatt knappe. Studier som direkte undersøker sikkerheten til AHT med hensyn til cerebral hemodynamikk og ortostatisk toleranse hos skrøpelige eldre er nødvendig for å informere om potensielle endringer i gjeldende behandlingsretningslinjer og forhindre underbehandling av hypertensjon hos skrøpelige eldre pasienter.

Mål: Å undersøke virkningen av medikamentindusert systolisk BP (SBP) reduksjoner ≥10 mmHg, samtidig som man når et behandlingsmål på ≤140 mmHg, på cerebral blodstrøm (CBF) hos skrøpelige eldre med ubehandlet eller ukontrollert systolisk hypertensjon ved baseline. Vi antar at disse blodtrykkssenkende målene (som er i samsvar med kliniske retningslinjer for ikke-skjøre eldre pasienter) ikke er ledsaget av skadelige reduksjoner i CBF (dvs. >10 % fra baseline).

Studiedesign: En eksplorativ observasjonsstudie vil bli utført for å undersøke effekten av medikamentinduserte SBP-reduksjoner ≥10 mmHg til kontor-SBP ≤140 mmHg på CBF hos skrøpelige eldre med ubehandlet eller ukontrollert hypertensjon. Deltakerne vil bli behandlet som ved vanlig pasientbehandling for eldre voksne med hypertensjon. Deltakerne vil gjennomgå en baselinevurdering før eksponering for (ytterligere) AHT, etterfulgt av in duplo oppfølgingsvurderinger 6-10 uker etter oppstart av AHT. De in duplo oppfølgingsevalueringene vil bli utført på separate dager innen 2 uker mens behandlingen fortsetter.

Studiepopulasjon: Tolv skrøpelige (Clinical Frailty Scale 4-7) eldre (alder ≥70 år) med ubehandlet eller ukontrollert systolisk hypertensjon (kontor SBP ≥150 mmHg) som vil bli utsatt for (ytterligere) AHT som en del av vanlig omsorg.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Endringen i hvilende CBF fra baseline til oppfølging (dvs. gjennomsnittet av in duplo oppfølgingsvurderingene). Sekundære utfall relaterer seg til cerebrovaskulær autoregulering (CA) og ortostatisk toleranse.

Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Forsøkspersonene vil bli utsatt for AHT, i hovedsak identisk med det som anses som "veiledende omsorg", mens deres velvære vil bli overvåket nøye. Siden alle studieprosedyrer og brukte måleteknikker er ikke-invasive, er arten og omfanget av belastning og risiko forbundet med deltakelse og målinger ubetydelig.