Gli effetti della riduzione della pressione arteriosa indotta da farmaci sull'emodinamica cerebrale negli anziani fragili ipertesi (BLUEBERRY)

Razionale: L'ipertensione sistolica rappresenta il principale rischio di carico di malattia tra gli adulti più anziani (età >70 anni), con una prevalenza crescente a causa dell'aumento della durata della vita. Il trattamento farmacologico antipertensivo (AHT) è utile negli anziani in forma (non fragili), con sostanziali (≈40%) riduzioni del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità. Esistono scarse prove sui rischi di effetti avversi correlati all'AHT. È stato suggerito nella letteratura medica che l'AHT negli anziani fragili potrebbe causare ipoperfusione cerebrale e/o ipotensione ortostatica. Pertanto, le attuali linee guida consigliano ai medici di essere più cauti riguardo agli obiettivi terapeutici in questa popolazione. Tuttavia, le prove di questi effetti avversi sono limitate ai dati osservazionali e trasversali e ai pezzi di opinione. In contrasto con il suggerimento di potenziali effetti avversi dell'AHT negli anziani, recenti dati sperimentali e analisi secondarie di studi clinici non supportano questa affermazione. Tuttavia, le prove nei pazienti anziani fragili rimangono scarse. Sono necessari studi che esaminino direttamente la sicurezza dell'AHT per quanto riguarda l'emodinamica cerebrale e la tolleranza ortostatica negli anziani fragili per informare i potenziali cambiamenti nelle attuali linee guida terapeutiche e prevenire il sottotrattamento dell'ipertensione nei pazienti anziani fragili.

Obiettivo: esaminare l'impatto delle riduzioni della pressione sistolica indotta da farmaci (SBP) ≥10 mmHg, raggiungendo un target di trattamento di ≤140 mmHg, sul flusso sanguigno cerebrale (CBF) in anziani fragili con ipertensione sistolica non trattata o non controllata al basale. Ipotizziamo che questi obiettivi di riduzione della pressione arteriosa (coerenti con le linee guida cliniche per i pazienti anziani non fragili) non siano accompagnati da riduzioni dannose del CBF (es. >10% rispetto al basale).

Disegno dello studio: verrà eseguito uno studio osservazionale esplorativo per esaminare gli effetti delle riduzioni della PAS indotta da farmaci ≥10 mmHg a PAS ambulatoriale ≤140 mmHg sul CBF in anziani fragili con ipertensione non trattata o non controllata. I partecipanti saranno trattati come nella normale cura del paziente per gli anziani con ipertensione. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base prima dell'esposizione all'AHT (aggiuntivo), seguita da valutazioni di follow-up in duplo 6-10 settimane dopo l'inizio dell'AHT. Le valutazioni di follow-up in duplo verranno eseguite in giorni separati entro 2 settimane continuando il trattamento.

Popolazione in studio: dodici anziani fragili (scala di fragilità clinica 4-7) (età ≥70 anni) con ipertensione sistolica non trattata o non controllata (SBP ambulatoriale ≥150 mmHg) che saranno sottoposti a AHT (aggiuntivo) come parte delle cure regolari.

Principali parametri/endpoint dello studio: la variazione del CBF a riposo dal basale al follow-up (ovvero la media delle valutazioni di follow-up in duplo). Gli esiti secondari riguardano l'autoregolazione cerebrovascolare (CA) e la tolleranza ortostatica.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i soggetti saranno sottoposti ad AHT, essenzialmente identici a ciò che è considerato "cura delle linee guida", mentre il loro benessere sarà monitorato attentamente. Poiché tutte le procedure di studio e le tecniche di misurazione utilizzate sono non invasive, la natura e l'entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione e alle misurazioni sono trascurabili.