Virkningerne af medicininduceret blodtryksreduktion på cerebral hæmodynamik hos hypertensive skrøbelige ældre (BLUEBERRY)

Begrundelse: Systolisk hypertension repræsenterer den førende risiko for sygdomsbyrde blandt ældre voksne (alder >70 år), med en stigende prævalens på grund af den øgede levetid. Antihypertensiv lægemiddelbehandling (AHT) er gavnlig hos ældre (ikke-svage) ældre voksne, med betydelige (≈40 %) risikoreduktioner for kardiovaskulære hændelser og dødelighed. Der findes knappe beviser for risikoen for bivirkninger relateret til AHT. Det er blevet foreslået i medicinsk litteratur, at AHT hos svage ældre kan forårsage cerebral hypoperfusion og/eller ortostatisk hypotension. Derfor råder de nuværende retningslinjer klinikere til at være mere forsigtige med hensyn til behandlingsmål i denne population. Beviset for disse negative virkninger er dog begrænset til observationsdata og tværsnitsdata og meningsindlæg. I modsætning til antydningen af ​​potentielle negative virkninger af AHT hos ældre, giver nyere eksperimentelle data og sekundære analyser af kliniske forsøg ikke støtte for dette udsagn. Beviser hos svage ældre patienter er dog stadig sparsomme. Undersøgelser, der direkte undersøger sikkerheden af ​​AHT med hensyn til cerebral hæmodynamik og ortostatisk tolerance hos svage ældre er nødvendige for at informere om potentielle ændringer i nuværende behandlingsretningslinjer og forhindre underbehandling af hypertension hos svage ældre patienter.

Formål: At undersøge virkningen af ​​medicininducerede systoliske BP (SBP) reduktioner ≥10 mmHg, mens man når et behandlingsmål på ≤140 mmHg, på cerebral blodgennemstrømning (CBF) hos svage ældre med ubehandlet eller ukontrolleret systolisk hypertension ved baseline. Vi antager, at disse blodtrykssænkende mål (som er i overensstemmelse med kliniske retningslinjer for ikke-svage ældre patienter) ikke er ledsaget af skadelige reduktioner i CBF (dvs. >10 % fra baseline).

Studiedesign: Et eksplorativt observationsstudie vil blive udført for at undersøge virkningerne af medicininducerede SBP-reduktioner ≥10 mmHg til kontor-SBP ≤140 mmHg på CBF hos svage ældre med ubehandlet eller ukontrolleret hypertension. Deltagerne vil blive behandlet som i sædvanlig patientbehandling for ældre voksne med hypertension. Deltagerne vil gennemgå én baseline-vurdering før eksponering for (yderligere) AHT, efterfulgt af in duplo-opfølgningsvurderinger 6-10 uger efter starten af ​​AHT. De in duplo opfølgende evalueringer vil blive udført på separate dage inden for 2 uger, mens behandlingen fortsættes.

Undersøgelsespopulation: Tolv skrøbelige (Clinical Frailty Scale 4-7) ældre (alder ≥70 år) med ubehandlet eller ukontrolleret systolisk hypertension (office SBP ≥150 mmHg), som vil blive udsat for (yderligere) AHT som en del af almindelig pleje.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Ændringen i hvilende CBF fra baseline til opfølgning (dvs. gennemsnittet af in duplo-opfølgningsvurderingerne). Sekundære resultater relaterer sig til cerebrovaskulær autoregulering (CA) og ortostatisk tolerance.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Forsøgspersoner vil blive udsat for AHT, i det væsentlige identisk med, hvad der betragtes som "vejledende pleje", mens deres velbefindende vil blive overvåget nøje. Da alle undersøgelsesprocedurer og anvendte måleteknikker er ikke-invasive, er arten og omfanget af byrder og risici forbundet med deltagelse og målinger ubetydelige.