De effecten van medicatie-geïnduceerde bloeddrukverlaging op cerebrale hemodynamiek bij hypertensieve kwetsbare ouderen (BLUEBERRY)

Achtergrond: Systolische hypertensie vertegenwoordigt het belangrijkste risico op ziektelast bij oudere volwassenen (leeftijd >70 jaar), met een toenemende prevalentie vanwege de toename van de levensduur. Behandeling met antihypertensiva (AHT) is gunstig bij fitte (niet-kwetsbare) oudere volwassenen, met substantiële (≈40%) risicoreducties voor cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit. Er is weinig bewijs voor de risico's van bijwerkingen die verband houden met AHT. In de medische literatuur is gesuggereerd dat AHT bij kwetsbare ouderen cerebrale hypoperfusie en/of orthostatische hypotensie kan veroorzaken. Daarom adviseren de huidige richtlijnen clinici om voorzichtiger te zijn met betrekking tot behandelingsdoelen in deze populatie. Het bewijs voor deze nadelige effecten is echter beperkt tot observationele en transversale gegevens en opiniestukken. In tegenstelling tot de suggestie van mogelijke nadelige effecten van AHT bij ouderen, bieden recente experimentele gegevens en secundaire analyses van klinische onderzoeken geen ondersteuning voor deze bewering. Bewijs bij kwetsbare oudere patiënten blijft echter schaars. Studies die rechtstreeks de veiligheid van AHT onderzoeken met betrekking tot cerebrale hemodynamiek en orthostatische tolerantie bij kwetsbare ouderen zijn nodig om mogelijke veranderingen in de huidige behandelrichtlijnen te informeren en onderbehandeling van hypertensie bij kwetsbare oudere patiënten te voorkomen.

Doelstelling: Het onderzoeken van de impact van medicatie-geïnduceerde verlagingen van de systolische bloeddruk (SBP) ≥10 mmHg, terwijl een behandelingsdoelstelling van ≤140 mmHg wordt bereikt, op de cerebrale doorbloeding (CBF) bij kwetsbare ouderen met onbehandelde of ongecontroleerde systolische hypertensie bij baseline. We veronderstellen dat deze bloeddrukverlagende doelen (die overeenkomen met klinische richtlijnen voor niet-kwetsbare oudere patiënten) niet gepaard gaan met nadelige verlagingen van CBF (d.w.z. >10% vanaf de basislijn).

Onderzoeksopzet: Er zal een verkennend observationeel onderzoek worden uitgevoerd om de effecten van medicatie-geïnduceerde SBP-reducties ≥10 mmHg tot SBP ≤140 mmHg op CBF te onderzoeken bij kwetsbare ouderen met onbehandelde of ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers worden behandeld zoals in de gebruikelijke patiëntenzorg voor oudere volwassenen met hypertensie. Deelnemers ondergaan één nulmeting vóór blootstelling aan (aanvullende) AHT, gevolgd door in duplo vervolgbeoordelingen 6-10 weken na de start van AHT. De in duplo follow-up evaluaties worden uitgevoerd op afzonderlijke dagen binnen 2 weken terwijl de behandeling wordt voortgezet.

Onderzoekspopulatie: Twaalf kwetsbare (Clinical Frailty Scale 4-7) ouderen (leeftijd ≥70 jaar) met onbehandelde of ongecontroleerde systolische hypertensie (kantoor-SBP ≥150 mmHg) die als onderdeel van de reguliere zorg aan (aanvullende) AHT zullen worden onderworpen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: de verandering in CBF in rust vanaf baseline tot follow-up (d.w.z. het gemiddelde van de in duplo follow-upbeoordelingen). Secundaire uitkomsten hebben betrekking op cerebrovasculaire autoregulatie (CA) en orthostatische tolerantie.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: Proefpersonen zullen worden onderworpen aan AHT, in wezen identiek aan wat wordt beschouwd als 'richtlijnzorg', terwijl hun welzijn nauwlettend wordt gevolgd. Aangezien alle onderzoeksprocedures en gebruikte meettechnieken niet-invasief zijn, zijn de aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname en metingen verwaarloosbaar.