Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera farmakokinetiken för oral sparsentansuspension

27 september 2022 uppdaterad av: Travere Therapeutics, Inc.

En trevägssekventiell, randomiserad, öppen studie utformad för att utvärdera farmakokinetiken för enstaka och flera doser och effekten av mat på endosfarmakokinetiken för oral sparsentansuspension hos friska försökspersoner

Denna singelcenter, öppna, randomiserade, singel- och flerdosstudie, 3-vägs sekventiell studie vid 3 dosnivåer kommer att utföras på friska försökspersoner. Försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av de 3 dosnivåerna. I varje dosnivå kommer försökspersonerna att administreras en enstaka dos i fastande tillstånd och sedan en enstaka dos i utfodrat tillstånd, följt av 14 dagars dosering för att bedöma farmakokinetiken (PK) efter multipel dosering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enkelcenter, öppen, randomiserad, enkel- och multipeldos, 3-vägs sekventiell studie med 3 dosnivåer på friska försökspersoner. För logistiska ändamål kommer försökspersoner att tas in på enheten för att doseras i grupper om cirka 16 eller färre. Försökspersoner kommer att randomiseras till en av de tre dosnivåerna. Inom varje dosnivå kommer försökspersonerna att administreras en enstaka dos i fastande tillstånd och sedan en enstaka dos i utfodrat tillstånd, följt av 14 dagars dosering för att bedöma PK efter multipel dosering.

Försökspersoner kommer att genomgå preliminära screeningprocedurer för studien vid screeningbesöket (dag -28 till dag -2). Försökspersonerna kommer att läggas in på den kliniska enheten kvällen före administrering av prövningsläkemedel (IMP) (dag -1) och kommer att vara kvar på plats till 72 timmar efter den slutliga dosen. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos sparsentan i fastande tillstånd på period 1, dag 1 (studiedag 1) och en engångsdos av sparsentan i matat tillstånd (frukost med hög fetthalt) på period 2, dag 1 (studiedag 8) , följt av flera doser av sparsentan i utfodrat tillstånd på period 3, dag 1 till 14 (studiedag 12 till 25). Under farmakokinetiska provtagningsdagar för behandlingsperioden med flera doser (period 3, dag 7 och 14; studiedagar 18 och 25), kommer försökspersonerna att konsumera en fettrik frukost före dosering; övriga dagar kommer en standardfrukost att tillhandahållas.

Ett uppföljande telefonsamtal kommer att äga rum 5 till 7 dagar efter den sista dosen för att säkerställa försökspersonernas fortsatta välbefinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
        • Travere Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska hanar eller friska honor som inte är fertila
  2. Mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
  3. Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 mätt vid screening
  4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
  5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
  6. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1
  2. Försökspersoner som är eller är närmaste familjemedlemmar till en studieplatsanställd eller en sponsoranställd
  3. Försökspersoner som tidigare har inkluderats (doserats) i denna studie; försökspersoner som tidigare fått sparsentan
  4. Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
  5. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
  6. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
  7. Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning
  8. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 3 månaderna
  9. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning
  10. Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 3 månaderna

  11. Kvinnor i fertil ålder:

    • En kvinna anses vara fertil om hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en serumfollikelstimulerande hormon [FSH] koncentration ≥40 IU/L)
  12. Försökspersoner som är gravida eller ammande och försökspersoner med gravida eller ammande partners. Alla kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid antagningen
  13. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegaten vid screening
  14. Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren vid screening
  15. Serumalaninaminotransferas (ALT) > 1,5× övre normalgräns vid screening
  16. Serumkalium > övre normalgräns vid screening
  17. Bekräftat positivt testresultat för drogmissbruk vid screening eller antagning till period 1
  18. Korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) större än 450 msek; ventrikulär frekvens mindre än 40 per minut eller mer än 90 per minut vid screening eller före dosering
  19. För liggande vitala tecken: systoliskt blodtryck lägre än 100 mmHg eller högre än 140 mmHg (hos försökspersoner > 45 år upp till 160 mmHg är acceptabelt); diastoliskt blodtryck mindre än 60 mmHg eller över 90 mmHg vid screening och före första dos.
  20. Sänkning av systoliskt blodtryck med 20 mmHg eller mer och/eller minskning av diastoliskt blodtryck med 10 mmHg eller mer, uppmätt efter att ha stått i cirka 2 till 5 minuter vid screening och fördos i period 1.
  21. Ökning i hjärtfrekvens på över 30 slag/min mätt efter att ha stått i 2 till 5 minuter vid screening och före dos Period 1
  22. Eventuella aktuella eller nya symtom på postural hypotoni eller postural takykardi vid screening och före dosering Period 1
  23. Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
  24. Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en eGFR på <90 ml/min med användning av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) (2009)
  25. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
  26. Försökspersoner med en historia av kolecystektomi eller gallsten
  27. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
  28. Försökspersoner med en historia av överkänslighet mot angiotensinreceptorblockerare, endotelinreceptorantagonister eller suspensionsformuleringshjälpämnena
  29. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
  30. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna
  31. Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller naturläkemedel (andra än 4 g paracetamol per dag eller hormonersättningsterapi [HRT]) under de 14 dagarna före administrering av IMP. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens mål, enligt PI:s bedömning.
  32. Användning av någon medicin, t.ex. erytromycin, itrakonazol och gestoden, som är känd för att hämma CYP3A4 inom 14 dagar före administrering av IMP
  33. Användning av något läkemedel eller ämne som är känt för att inducera CYP3A4, t.ex. johannesört, inom 30 dagar före administrering av IMP
  34. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fastat tillstånd
Sparsentan kommer att administreras i 3-dosnivåer till friska försökspersoner. Försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 3 dosnivåer (200 mg, 400 mg och 800 mg) och kommer att få en engångsdos sparsentan i fastande tillstånd på period 1, dag 1 (studiedag 1)
Läkemedel: RE-021, sparsentan
RE-021, sparsentan - Försökspersoner kommer att randomiseras 1 av 3 dosnivåer
EXPERIMENTELL: Fed State
Sparsentan kommer att administreras i 3-dosnivåer till friska försökspersoner. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av sparsentan (200 mg, 400 mg och 800 mg) i mattillstånd (frukost med hög fetthalt) på period 2, dag 1 (studiedag 8)
Läkemedel: RE-021, sparsentan
RE-021, sparsentan - Försökspersoner kommer att randomiseras 1 av 3 dosnivåer
EXPERIMENTELL: Fed State - Multipel
Sparsentan kommer att administreras i 3-dosnivåer till friska försökspersoner. Försökspersoner kommer att ha flera doser av sparsentan (200 mg, 400 mg och 800 mg) i mattillstånd på period 3, dag 1 till 14 (studiedag 12 till 25)
Läkemedel: RE-021, sparsentan
RE-021, sparsentan - Försökspersoner kommer att randomiseras 1 av 3 dosnivåer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av endosfarmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad vid föda och fastande - Cmax
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av, åtminstone, parametrarna för maximal koncentration (Cmax) för sparsentan efter en engångsdos av sparsentan som oral suspension i utfodrat eller fastande tillstånd.
Studiedag 1 och 8
Bedömning av endosfarmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad i tillstånd av föda och fastande - AUC(0-sista)
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av, åtminstone, arean under koncentration-tid-kurvan från doseringstid 0 (AUC(0-sist)) parametrar för sparsentan efter en engångsdos av sparsentan som oral suspension i utfodrat eller fastande tillstånd.
Studiedag 1 och 8
Bedömning av enkeldosfarmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad i utfodrade och fastande tillstånd - AUC(0-inf)
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av, åtminstone, arean under koncentrationskurvan till oändliga (AUC(0-inf)) tidsparametrar för sparsentan efter en engångsdos av sparsentan som oral suspension i utfodrat eller fastande tillstånd.
Studiedag 1 och 8
Livsmedelseffekt på farmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad efter standard fettrik - frukost - Cmax
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av förhållandet, utfodrat/fastande, för Cmax
Studiedag 1 och 8
Livsmedelseffekt på farmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad efter standard fettrik - frukost - AUC(0-sist)
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av förhållandet, utfodrat/fastande, för AUC(0-last)
Studiedag 1 och 8
Livsmedelseffekt på farmakokinetiken för sparsentan oral suspension doserad efter standard frukost med hög fetthalt - AUC(0-inf)
Tidsram: Studiedag 1 och 8
Utvärdering av förhållandet, utfodrat/fastat, för AUC(0-inf)
Studiedag 1 och 8
Flerdosfarmakokinetiken för en sparsentan oral suspension doserad i föda - Cmax
Tidsram: Studiedag 12 till 28
Utvärdering av åtminstone följande farmakokinetiska parametrar för sparsentan efter flera doser av sparsentan som oral suspension i utfodrat tillstånd: Cmax från en engångsdos för studiedagarna 18 och 25 (period 3, dag 7 och 14)
Studiedag 12 till 28
Flerdosfarmakokinetiken för en sparsentan oral suspension doserad i utfodrat tillstånd - AUC(0-24)
Tidsram: Studiedag 12 till 28
Utvärdering av åtminstone följande farmakokinetiska parametrar för sparsentan efter multipla doser av sparsentan som oral suspension i utfodrat tillstånd: Area under plasmakoncentration-tidskurvan under det senaste 24-timmars doseringsintervallet (AUC(0-24)) från en engångsdos för studiedagarna 18 och 25 (period 3, dag 7 och 14)
Studiedag 12 till 28
Flerdosfarmakokinetiken för en sparsentan oral suspension doserad i utfodrat tillstånd - TCP (AUC(0-24)/AUC(0-inf)
Tidsram: Studiedag 12 till 28
Utvärdering av åtminstone följande farmakokinetiska parametrar för sparsentan efter flera doser av sparsentan som oral suspension i utfodrat tillstånd: temporal förändringsparameter (TCP) (AUC(0-24)/AUC(0-inf)) från en enda dos för studiedagarna 18 och 25 (period 3, dag 7 och 14)
Studiedag 12 till 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av sparsentan oral suspension - klinisk kemi, hematologi och eGFR
Tidsram: Studiedag 1 till 28
Säkerhetslaboratorietester inklusive klinisk kemi, hematologi och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid varje tidpunkt inklusive virologi och follikelstimulerande hormon (FSH) (endast postmenopausala kvinnliga försökspersoner) vid screening
Studiedag 1 till 28
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av sparsentan oral suspension - vitala tecken (blodtryck)
Tidsram: Studiedag 1 till 28
Systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP), inklusive förändring från baslinjen (dag 1, fördos av varje studieperiod) kommer att sammanfattas (dvs. n -antal försökspersoner med en observation, medelvärde, SD - standardavvikelse, median , minimum och maximum) vid varje tidpunkt efter utgångsläget per regim. Antalet patienter med "avsevärda" ökningar eller minskningar eller ingen väsentlig förändring från baslinjen i systoliskt BP (>20 mmHg), diastoliskt BP (>10 mmHg) kommer att sammanfattas.
Studiedag 1 till 28
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av sparsentan oral suspension - vitala tecken (hjärtfrekvens)
Tidsram: Studiedag 1 till 28
Hjärtfrekvens på rygg, inklusive förändring från baslinjen (dag 1, fördos av varje studieperiod) kommer att sammanfattas (dvs. n -antal försökspersoner med en observation, medelvärde, SD - standardavvikelse, median, minimum och maximum) kl. varje tidpunkt efter baslinjen efter kur. Antalet patienter med "avsevärda" ökningar eller minskningar eller ingen väsentlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (>15 slag/min) kommer att sammanfattas.
Studiedag 1 till 28
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av sparsentan oral suspension - EKG
Tidsram: Studiedag 1 till 28
Elektrokardiogramdata (EKG), inklusive förändring från baslinjen (dag 1, fördos för varje studieperiod), kommer att sammanfattas (dvs. n -antal försökspersoner med en observation, medelvärde, SD - standardavvikelse, median, minimum och maximum )) vid varje tidpunkt efter baslinjen efter kur. Antalet och procentandelen av försökspersoner med normala och förlängda QT-intervall korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias korrigering (QTcF) och ökningar av QTcF-intervall från baslinjen inom kategorierna, definierade som QTcF-intervall <=450 millisekund (ms), 451-480 ms, 481-500 msek, >500 msek, ökning av QTcF-intervall från baslinje <30 msek, 30-60 msek, >60 msek (baserat på International Council on Harmonization [ICH] E14-riktlinje) kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt efter baslinjen punkt för regim och tidpunkt.
Studiedag 1 till 28
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av sparsentan oral suspension - biverkningar
Tidsram: 2 till 28 dagar före studiedag 1 till 5 till 7 dagar efter sista dosen
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som inträffar antingen före dosering (refererad till som en pre-dos AE) eller när ett läkemedel har administrerats, inklusive händelser som inte nödvändigtvis är orsakade av eller relaterade till den produkten. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) är biverkningar som börjar under/efter den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP) eller börjar före den första dosen av IMP (dvs. en före-dos AE eller befintligt medicinskt tillstånd) men som förvärras i intensitet under exponering för IMP. Antalet och procentandelen av försökspersoner som rapporterar varje TEAE kommer att sammanfattas för både systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT). För sammanfattningar av SOC och PT, med undantag för TEAEs efter svårighetsgrad och relation till IMP, kommer antalet försökspersoner och antalet händelser att sammanfattas. För sammanfattningar efter svårighetsgrad och samband kommer endast antalet ämnen att sammanfattas.
2 till 28 dagar före studiedag 1 till 5 till 7 dagar efter sista dosen
Godtagbarhet och viktiga smakegenskaper hos sparsentan oral suspension
Tidsram: Studiedag 1
Bedöm smakligheten hos den orala suspensionen med hjälp av resultaten från en 9-gradig skala som värderar acceptansen av lukt, sötma, bitterhet, smak, munkänsla/textur, grynighet och eftersmak, och övergripande acceptans för en engångsdos av en oral suspension av sparsentan i fastande tillstånd. Patienten kommer att bedöma produktens övergripande gillande från en 9-gradig skala som sträcker sig från 1 = Gillar extremt och 9 = Gillar extremt.
Studiedag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Travere Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 juni 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

12 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2022

Första postat (FAKTISK)

30 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • RTRX-RE021-102 (QSC200850)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska ämnen

Kliniska prövningar på RE-021, sparsentan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera