Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af ​​oral sparsentansuspension

Inklusionskriterier:

1. Raske hanner eller raske hunner af ikke-fertil alder
2. Mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
3. Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal give skriftligt informeret samtykke
6. Skal acceptere at overholde præventionskravene

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1
2. Forsøgspersoner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til en medarbejder på studiestedet eller en sponsormedarbejder
3. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet indskrevet (doseret) i denne undersøgelse; forsøgspersoner, der tidligere har fået sparsentan
4. Bevis på nuværende SARS-CoV-2-infektion
5. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
6. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type)
7. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
8. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 3 måneder
9. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
10. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 3 måneder

11. Kvinder i den fødedygtige alder:

    • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (ikke havde menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en serum follikelstimulerende hormon [FSH] koncentration ≥40) IU/L)
12. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende og forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere. Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved indlæggelsen
13. Forsøgspersoner, som ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyler, vurderet af investigator eller delegeret ved screening
14. Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator ved screening
15. Serum alanin aminotransferase (ALT) > 1,5× øvre normalgrænse ved screening
16. Serumkalium > øvre normalgrænse ved screening
17. Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller indlæggelse i periode 1
18. Korrigeret QT-interval med Fridericias formel (QTcF) større end 450 msek; ventrikulær frekvens mindre end 40 pr. minut eller mere end 90 pr. minut ved screening eller før dosering
19. For liggende vitale tegn: systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg eller større end 140 mmHg (hos forsøgspersoner > 45 år op til 160 mmHg er acceptabelt); diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg eller over 90 mmHg ved screening og før første dosis.
20. Fald i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere og/eller fald i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller mere, målt efter at have stået i cirka 2 til 5 minutter ved screening og før dosis i periode 1.
21. Forøgelse i hjertefrekvens på over 30 slag/min målt efter at have stået i 2 til 5 minutter ved screening og før dosis Periode 1
22. Eventuelle aktuelle eller nylige symptomer på postural hypotension eller postural takykardi ved screening og før dosis Periode 1
23. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
24. Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en eGFR på <90 ml/min ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) (2009) ligning
25. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt af investigator
26. Personer med en historie med kolecystektomi eller galdesten
27. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
28. Personer med en historie med overfølsomhed over for angiotensinreceptorblokkere, endotelinreceptorantagonister eller suspensionsformuleringens hjælpestoffer
29. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
30. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder
31. Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler (bortset fra 4 g paracetamol om dagen eller hormonsubstitutionsterapi [HRT]) i de 14 dage før IMP-administration. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af PI
32. Brug af enhver medicin, f.eks. erythromycin, itraconazol og gestoden, som vides at hæmme CYP3A4 inden for 14 dage før IMP-administration
33. Brug af medicin eller stoffer, der vides at inducere CYP3A4, f.eks. perikon, inden for 30 dage før IMP-administration
34. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund