CD5 CAR-T-terapi för refraktär/återfallande CD5+ T-cell Akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av refraktär eller återfallande T-cells akut lymfatisk leukemi (T-ALL) enligt NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktär T-ALL definieras som en patient som inte har uppnått fullständig remission efter induktionsbehandling. Återfall av T-ALL definieras som återuppkomsten av blaster (5 %) i antingen perifert blod eller benmärg. Patienter vars tumörbörda >5 % explosioner, eller som har ihållande positiv minimal restsjukdom (MRD), eller som har återuppstått extramedullära lesioner anses också vara berättigade;
2. CD5-positiv tumör (≥70 % CD5-positiva blaster genom flödescytometri eller immunhistokemi (vävnad) utvärderad av ett CLIA-certifierat flödescytometri/patologilaboratorium). tumörer belastar >5 %, eller MRD+， eller nya extramedullära lesioner dyker upp igen;
3. I åldern 1 till 18 år (inklusive 18 år);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2;
5. Förväntad livslängd över 12 veckor;
6. Syremättnad av blod>90%;
7. Totalt bilirubin (TBil) ≤3 × övre normalgräns, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 × övre normalgräns;
8. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

1. Intrakraniell hypertoni eller hjärnans medvetandestörning;
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historia av allvarlig lungfunktionsskadande;
4. Med andra tumörer som är/är i framskridet malignt stadium och har/har systemisk metastasering;
5. Allvarlig eller ihållande infektion som inte kan kontrolleras effektivt;
6. Förekomst av allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdom;
7. Patienter med aktiv hepatit B eller hepatit C ([HBVDNA+] eller [HCVRNA+]);
8. Patienter med HIV-infektion eller syfilisinfektion;
9. Har en historia av allvarliga allergier mot biologiska produkter (inklusive antibiotika);
10. Kliniskt signifikant virusinfektion eller okontrollerad viral reaktivering av EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus eller HHV (humant herpesvirus)-6;
11. Närvaro av någon symptomatisk CNS-störning såsom en okontrollerad anfallsstörning, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning;
12. Fick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader;
13. Att vara gravid och ammande eller ha graviditet inom 12 månader;
14. Eventuella situationer som forskarna tror kommer att öka risken för försökspersonen eller påverka studiens resultat.