Terapia CD5 CAR-T para leucemia linfoblástica aguda de células T CD5+ refratária/recidiva

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T refratária ou recidivante (T-ALL) de acordo com a Diretriz NCCN 2019.V2. LLA-T refratária é definida como um paciente que não conseguiu atingir a remissão completa após a terapia de indução. A LLA-T recidivante é definida como o reaparecimento de blastos (5%) no sangue periférico ou na medula óssea. Pacientes cuja carga tumoral > 5% de blastos, ou que tenham doença residual mínima (DRM) positiva persistente, ou tenham reaparecimento de lesões extramedulares também são considerados elegíveis;
2. Tumor CD5 positivo (≥70% de blastos CD5 positivos por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (tecido) avaliados por um laboratório de Citometria de Fluxo/Patologia certificado pela CLIA). carga tumoral >5%, ou MRD+, ou novas lesões extramedulares reapareceram;
3. De 1 a 18 anos (incluindo 18 anos);
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
5. Esperança de vida superior a 12 semanas;
6. Saturação de oxigênio do sangue>90%;
7. Bilirrubina total (TBil) ≤3 × limite superior normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 × limite superior normal;
8. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável.

Critério de exclusão:

1. Hipertensão intracraniana ou distúrbio da consciência cerebral;
2. Tem um GvHD ativo;
3. Tem histórico de comprometimento grave da função pulmonar;
4. Com outros tumores que está/estão em estágio maligno avançado e tem/tem metástase sistêmica;
5. Infecção grave ou persistente que não pode ser efetivamente controlada;
6. Presença de doenças autoimunes graves ou doença de imunodeficiência;
7. Pacientes com hepatite B ou hepatite C ativa ([HBVDNA+] ou [HCVRNA+]);
8. Pacientes com infecção por HIV ou infecção por sífilis;
9. Tem histórico de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos);
10. Infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral descontrolada de EBV (vírus Epstein-Barr), CMV (citomegalovírus), ADV (adenovírus), BK-vírus ou HHV (herpesvírus humano)-6;
11. Presença de qualquer distúrbio sintomático do SNC, como distúrbio convulsivo descontrolado, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC;
12. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em 6 meses;
13. Estar grávida e amamentando ou ter engravidado nos últimos 12 meses;
14. Quaisquer situações que os pesquisadores acreditam que aumentarão o risco para o sujeito ou afetarão os resultados do estudo.