CD5 CAR-T-therapie voor refractaire/recidiverende CD5+ T-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van refractaire of recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) volgens de NCCN 2019.V2-richtlijn. Refractaire T-ALL wordt gedefinieerd als een patiënt die na inductietherapie geen volledige remissie heeft bereikt. Recidiverende T-ALL wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van blasten (5%) in perifeer bloed of beenmerg. Patiënten bij wie de tumorlast >5% ontploffing heeft, of die aanhoudende positieve minimale residuele ziekte (MRD) hebben, of bij wie opnieuw extramedullaire laesies verschijnen, komen ook in aanmerking;
2. CD5-positieve tumor (≥70% CD5-positieve blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel) beoordeeld door een CLIA-gecertificeerd flowcytometrie/pathologielaboratorium). tumorlast> 5%, of MRD +, of nieuwe extramedullaire laesies verschenen opnieuw;
3. Van 1 tot 18 jaar (inclusief 18 jaar oud);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
5. Levensverwachting langer dan 12 weken;
6. Zuurstofverzadiging van bloed>90%;
7. Totaal bilirubine (TBil) ≤3 × bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 10 × bovengrens van normaal;
8. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd.

Uitsluitingscriteria:

1. Intracraniële hypertensie of hersenbewustzijnsstoornis;
2. Heeft een actieve GvHD;
3. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige longfunctiebeschadiging;
4. Bij andere tumoren die zich in een vergevorderd maligne stadium bevinden en systemische metastasen hebben/hebben;
5. Ernstige of aanhoudende infectie die niet effectief kan worden bestreden;
6. Aanwezigheid van ernstige auto-immuunziekten of immunodeficiëntieziekte;
7. Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C ([HBVDNA+] of [HCVRNA+]);
8. Patiënten met hiv-infectie of syfilisinfectie;
9. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor biologische producten (inclusief antibiotica);
10. Klinisch significante virale infectie of ongecontroleerde virale reactivering van EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus of HHV (humaan herpesvirus)-6;
11. Aanwezigheid van een symptomatische aandoening van het CZS, zoals een ongecontroleerde epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het CZS;
12. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden ontvangen;
13. Zwanger zijn en borstvoeding geven of binnen 12 maanden zwanger zijn;
14. Alle situaties waarvan de onderzoekers denken dat ze het risico voor de proefpersoon vergroten of de resultaten van het onderzoek beïnvloeden.