Terapia CD5 CAR-T w leczeniu opornej/nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej CD5+ T-komórkowej

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie opornej lub nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej (T-ALL) zgodnie z wytycznymi NCCN 2019.V2. Oporną na leczenie T-ALL definiuje się jako pacjenta, u którego nie udało się uzyskać całkowitej remisji po terapii indukcyjnej. Nawrót T-ALL definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów (5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym. Pacjenci, u których masa guza >5% blastów lub z utrzymującą się dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD) lub ponownym pojawieniem się zmian pozaszpikowych są również uznawani za kwalifikujących się;
2. Guz CD5-dodatni (≥70% blastów CD5-dodatnich za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii (tkanki) ocenione przez laboratorium cytometrii przepływowej/patologii z certyfikatem CLIA). obciążenie nowotworu >5% lub MRD+， lub ponowne pojawienie się nowych zmian pozaszpikowych;
3. Wiek od 1 roku do 18 lat (w tym 18 lat);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-2;
5. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
6. wysycenie krwi tlenem >90%;
7. Bilirubina całkowita (TBil) ≤3 × górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 10 × górna granica normy;
8. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

1. nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub zaburzenia świadomości mózgu;
2. Ma aktywną GvHD;
3. Ma historię ciężkiego uszkodzenia funkcji płuc;
4. Z innymi nowotworami, które są/są w zaawansowanym stadium złośliwości i mają/mają przerzuty ogólnoustrojowe;
5. Ciężka lub uporczywa infekcja, której nie można skutecznie kontrolować;
6. Obecność ciężkich chorób autoimmunologicznych lub choroby niedoboru odporności;
7. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C ([HBVDNA+] lub [HCVRNA+]);
8. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub zakażeniem kiłą;
9. Ma historię poważnych alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki);
10. Klinicznie istotna infekcja wirusowa lub niekontrolowana reaktywacja wirusa EBV (wirus Epsteina-Barr), CMV (wirus cytomegalii), ADV (adenowirus), wirus BK lub HHV (ludzki wirus opryszczki)-6;
11. Obecność jakiegokolwiek objawowego zaburzenia OUN, takiego jak niekontrolowane zaburzenie napadowe, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN;
12. Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy;
13. Bycie w ciąży i karmienie piersią lub ciąża w ciągu 12 miesięcy;
14. Wszelkie sytuacje, które zdaniem naukowców zwiększą ryzyko dla badanego lub wpłyną na wyniki badania.