Terapia CAR-T CD5 para leucemia linfoblástica aguda de células T CD5+ refractaria/recidivante

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T refractaria o recidivante (LLA-T) según la guía NCCN 2019.V2. La LLA-T refractaria se define como un paciente que no ha logrado una remisión completa después de la terapia de inducción. La LLA-T recidivante se define como la reaparición de blastos (5 %) en la sangre periférica o en la médula ósea. Los pacientes cuya carga tumoral es >5% de blastos, o que tienen enfermedad residual mínima (MRD) positiva persistente, o tienen reaparición de lesiones extramedulares también se consideran elegibles;
2. Tumor CD5 positivo (≥70 % de blastos CD5 positivos por citometría de flujo o inmunohistoquímica (tejido) evaluados por un laboratorio de citometría de flujo/patología certificado por CLIA). carga tumoral >5%, o MRD+, o reaparecen nuevas lesiones extramedulares;
3. De 1 a 18 años (incluidos los 18 años);
4. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas;
6. Saturación de oxígeno de la sangre>90%;
7. Bilirrubina total (TBil) ≤3 × límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 × límite superior normal;
8. Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor.

Criterio de exclusión:

1. hipertensión intracraneal o trastorno de la conciencia cerebral;
2. Tiene una EICH activa;
3. Tiene antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar;
4. Con otros tumores que están en estadio maligno avanzado y tienen metástasis sistémicas;
5. Infección grave o persistente que no se puede controlar con eficacia;
6. Presencia de enfermedades autoinmunes graves o enfermedad de inmunodeficiencia;
7. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activa ([HBVDNA+] o [HCVRNA+]);
8. Pacientes con infección por VIH o infección por sífilis;
9. Tiene antecedentes de alergias graves a productos biológicos (incluidos los antibióticos);
10. Infección viral clínicamente significativa o reactivación viral no controlada de EBV (virus de Epstein-Barr), CMV (citomegalovirus), ADV (adenovirus), virus BK o HHV (herpesvirus humano)-6;
11. Presencia de cualquier trastorno del SNC sintomático, como un trastorno convulsivo no controlado, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC;
12. Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses;
13. Estar embarazada y amamantando o tener un embarazo dentro de los 12 meses;
14. Cualquier situación que los investigadores crean que aumentará el riesgo para el sujeto o afectará los resultados del estudio.