CD5 CAR-T terapi for refraktær/tilbagefaldende CD5+ T-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af refraktær eller recidiverende T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) i henhold til NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktær T-ALL er defineret som en patient, der ikke har opnået fuldstændig remission efter induktionsbehandling. Tilbagefaldende T-ALL er defineret som tilbagevenden af ​​blaster (5%) i enten perifert blod eller knoglemarv. Patienter, hvis tumorbyrde >5 % blaster, eller som har vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD), eller som har gensynet ekstramedullære læsioner, betragtes også som kvalificerede;
2. CD5-positiv tumor (≥70 % CD5-positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokemi (væv) vurderet af et CLIA-certificeret flowcytometri/patologilaboratorium). tumorer belaster >5 %, eller MRD+, eller nye ekstramedullære læsioner dukkede op igen;
3. I alderen 1 til 18 år (inklusive 18 år);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
5. Forventet levetid større end 12 uger;
6. Iltmætning af blod>90%;
7. Total bilirubin (TBil) ≤3 × øvre normalgrænse, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × øvre normalgrænse;
8. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniel hypertension eller hjernebevidsthedsforstyrrelse;
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historie med alvorlig skade på lungefunktionen;
4. Med andre tumorer, som er/er i fremskreden malignt stadium og har/har systemisk metastase;
5. Alvorlig eller vedvarende infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt;
6. Tilstedeværelse af alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdom;
7. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C ([HBVDNA+] eller [HCVRNA+]);
8. Patienter med HIV-infektion eller syfilisinfektion;
9. Har en historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika);
10. Klinisk signifikant viral infektion eller ukontrolleret viral reaktivering af EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus eller HHV (humant herpesvirus)-6;
11. Tilstedeværelse af enhver symptomatisk CNS-lidelse, såsom en ukontrolleret anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering;
12. Modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder;
13. At være gravid og ammende eller have graviditet inden for 12 måneder;
14. Enhver situation, som forskerne mener, vil øge risikoen for forsøgspersonen eller påvirke undersøgelsens resultater.