CD5-CAR-T-Therapie bei refraktärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer CD5+-T-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer refraktären oder rezidivierten akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (T-ALL) gemäß der NCCN 2019.V2-Leitlinie. Refraktäre T-ALL ist definiert als ein Patient, der nach einer Induktionstherapie keine vollständige Remission erreicht hat. T-ALL-Rezidive sind definiert als das Wiederauftreten von Blasten (5 %) entweder im peripheren Blut oder im Knochenmark. Patienten, deren Tumorlast >5 % aus Blasten besteht, oder die eine anhaltende positive minimale Resterkrankung (MRD) aufweisen oder bei denen extramedulläre Läsionen erneut auftreten, gelten ebenfalls als förderfähig;
2. CD5-positiver Tumor (≥70 % CD5-positive Blasten durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie (Gewebe), bewertet von einem CLIA-zertifizierten Labor für Durchflusszytometrie/Pathologie). Tumorlast >5 % oder MRD+， oder neue extramedulläre Läsionen traten wieder auf;
3. Alter von 1 bis 18 Jahren (einschließlich 18 Jahre alt);
4. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2;
5. Lebenserwartung größer als 12 Wochen;
6. Sauerstoffsättigung des Blutes>90 %;
7. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 10 × Obergrenze des Normalwerts;
8. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird.

Ausschlusskriterien:

1. Intrakranielle Hypertonie oder Störung des Gehirnbewusstseins;
2. Hat eine aktive GvHD;
3. Hat eine Vorgeschichte mit schweren Lungenfunktionsschäden;
4. Mit anderen Tumoren, die sich in einem fortgeschrittenen bösartigen Stadium befinden und systemische Metastasen aufweisen;
5. Schwere oder anhaltende Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann;
6. Vorhandensein schwerer Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheit;
7. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C ([HBVDNA+] oder [HCVRNA+]);
8. Patienten mit HIV-Infektion oder Syphilis-Infektion;
9. Hat eine Vorgeschichte von schweren Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika);
10. Klinisch signifikante Virusinfektion oder unkontrollierte Virusreaktivierung von EBV (Epstein-Barr-Virus), CMV (Cytomegalovirus), ADV (Adenovirus), BK-Virus oder HHV (humanes Herpesvirus)-6;
11. Vorhandensein einer symptomatischen ZNS-Erkrankung wie einer unkontrollierten Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung;
12. Erhaltene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten;
13. Schwangerschaft und Stillzeit oder Schwangerschaft innerhalb von 12 Monaten;
14. Alle Situationen, von denen die Forscher glauben, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen.