CD5 CAR-T terapie pro refrakterní/relabující CD5+ T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika refrakterní nebo recidivující T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) podle směrnice NCCN 2019.V2 Guideline. Refrakterní T-ALL je definována jako pacient, u kterého se po indukční terapii nepodařilo dosáhnout kompletní remise. Relaps T-ALL je definován jako znovuobjevení blastů (5 %) buď v periferní krvi nebo v kostní dřeni. Za způsobilé jsou považováni také pacienti, jejichž nádorová zátěž > 5 % blastů nebo kteří mají přetrvávající pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD), nebo se u nich znovu objevily extramedulární léze;
2. CD5-pozitivní tumor (≥70 % CD5 pozitivních blastů pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie (tkáň) hodnocené laboratoří průtokové cytometrie/patologie certifikované CLIA). nádorová zátěž >5 % nebo MRD+ nebo se znovu objevily nové extramedulární léze;
3. Věk 1 až 18 let (včetně 18 let);
4. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
6. Nasycení krve kyslíkem > 90 %;
7. Celkový bilirubin (TBil) ≤ 3 × horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 10 × horní hranice normy;
8. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem.

Kritéria vyloučení:

1. intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí mozku;
2. Má aktivní GvHD;
3. Má v anamnéze závažné poškození plicních funkcí;
4. S jinými nádory, které jsou/jsou v pokročilém maligním stadiu a mají/mají systémové metastázy;
5. Těžká nebo přetrvávající infekce, kterou nelze účinně kontrolovat；
6. Přítomnost závažných autoimunitních onemocnění nebo onemocnění imunodeficience;
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C ([HBVDNA+] nebo [HCVRNA+]);
8. Pacienti s infekcí HIV nebo infekcí syfilis;
9. Má v anamnéze vážné alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik);
10. Klinicky významná virová infekce nebo nekontrolovaná virová reaktivace EBV (virus Epstein-Barrové), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus nebo HHV (lidský herpesvirus)-6;
11. Přítomnost jakékoli symptomatické poruchy CNS, jako je nekontrolovaná záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS;
12. Přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců;
13. Být těhotná a kojit nebo mít těhotenství do 12 měsíců;
14. Jakékoli situace, o kterých se vědci domnívají, že zvýší riziko pro subjekt nebo ovlivní výsledky studie.