CD5 CAR-T-terapi for refraktær/residiverende CD5+ T-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av refraktær eller residiverende T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-ALL) i henhold til NCCN 2019.V2 Guideline. Refraktær T-ALL er definert som en pasient som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter induksjonsterapi. Tilbakefallende T-ALL er definert som gjenopptreden av blaster (5 %) i enten perifert blod eller benmarg. Pasienter hvis tumorbyrde >5 % blaster, eller som har vedvarende positiv minimal restsykdom (MRD), eller har gjenopptreden av ekstramedullære lesjoner anses også som kvalifiserte;
2. CD5-positiv tumor (≥70 % CD5-positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokjemi (vev) vurdert av et CLIA-sertifisert flowcytometri/patologilaboratorium). svulster belaster >5 %, eller MRD+， eller nye ekstramedullære lesjoner dukket opp igjen;
3. i alderen 1 til 18 år (inkludert 18 år);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2;
5. Forventet levealder over 12 uker;
6. Oksygenmetning av blod>90%;
7. Total bilirubin (TBil) ≤3 × øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × øvre normalgrense;
8. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniell hypertensjon eller hjernebevissthetsforstyrrelse;
2. Har en aktiv GvHD;
3. Har en historie med alvorlig skade på lungefunksjonen;
4. Med andre svulster som er/er i avansert malignt stadium og har/har systemisk metastase;
5. Alvorlig eller vedvarende infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt;
6. Tilstedeværelse av alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdom;
7. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C ([HBVDNA+] eller [HCVRNA+]);
8. Pasienter med HIV-infeksjon eller syfilisinfeksjon;
9. Har en historie med alvorlige allergier mot biologiske produkter (inkludert antibiotika);
10. Klinisk signifikant virusinfeksjon eller ukontrollert viral reaktivering av EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus eller HHV (humant herpesvirus)-6;
11. Tilstedeværelse av enhver symptomatisk CNS-lidelse som en ukontrollert anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering;
12. Mottok allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder;
13. Å være gravid og ammende eller ha graviditet innen 12 måneder;
14. Eventuelle situasjoner som forskerne mener vil øke risikoen for forsøkspersonen eller påvirke resultatene av studien.