Terapia CD5 CAR-T per la leucemia linfoblastica acuta a cellule T CD5+ refrattaria/recidivante

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T refrattaria o recidiva (T-ALL) secondo le linee guida NCCN 2019.V2. La T-ALL refrattaria è definita come un paziente che non è riuscito a raggiungere la remissione completa dopo la terapia di induzione. La T-ALL recidivata è definita come la ricomparsa di blasti (5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo. Sono considerati eleggibili anche i pazienti il ​​cui carico tumorale >5% di blasti, o che hanno una malattia minima residua (MRD) positiva persistente o che hanno ricomparsa di lesioni extramidollari;
2. Tumore CD5-positivo (≥70% blasti CD5 positivi mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati da un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA). carico tumorale >5%, o MRD+, o ricomparsa di nuove lesioni extramidollari;
3. Da 1 a 18 anni (compresi i 18 anni);
4. Punteggio 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
6. Saturazione di ossigeno nel sangue>90%;
7. Bilirubina totale (TBil) ≤3 × limite superiore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 × limite superiore normale;
8. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore.

Criteri di esclusione:

1. Ipertensione intracranica o disturbo della coscienza cerebrale;
2. Ha un GvHD attivo;
3. Ha una storia di grave danno alla funzione polmonare;
4. Con altri tumori che è/sono in stadio maligno avanzato e ha/hanno metastasi sistemiche;
5. Infezione grave o persistente che non può essere efficacemente controllata;
6. Presenza di gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza;
7. Pazienti con epatite attiva B o epatite C ([HBVDNA+] o [HCVRNA+]);
8. Pazienti con infezione da HIV o infezione da sifilide;
9. Ha una storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici);
10. Infezione virale clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata di EBV (virus di Epstein-Barr), CMV (citomegalovirus), ADV (adenovirus), virus BK o HHV (herpesvirus umano)-6;
11. Presenza di qualsiasi disturbo sintomatico del SNC come un disturbo convulsivo incontrollato, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC;
12. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ricevuto entro 6 mesi;
13. Essere incinta e allattare o avere una gravidanza entro 12 mesi;
14. Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa aumentare il rischio per il soggetto o influenzare i risultati dello studio.