Tislelizumab med kemoterapi eller strålning för neoadjuvant terapi av esofagus skivepitelcancer (TINES) (TINES)

Inklusionskriterier:

• (1) Försökspersonerna gick frivilligt med i studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning;
• (2) 18 år gammal≤ ålder≤ 79 år gammal, man eller kvinna;
• (3) ECOG-poäng 0~1 poäng;
• (4) Patienter med patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftat esophageal squaf cell carcinom; Enligt den åttonde upplagan av det kliniska tumör-TNM-stadiet var försökspersoner resektabel cT2-4aNanyM0;
• (5) Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-kriterier, tumörskada CT-skanningslängd diameter≥ 10 mm lymfkörtelskada CT-skanning kort diameter ≥15 mm);
• (6) De som först diagnostiserades med esofagus skivepitelcancer före inskrivningen och inte genomgick strålbehandling, kemoterapi, immunitet, kirurgi och riktad terapi;
• (7) Kan äta en flytande diet eller högre, inga tecken före esofagusperforering eller esofagussår, och kan tolerera operation;

• (8) Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga uppfyller följande standarder:

  1. Rutinmässig blodundersökning måste vara konsekvent (ingen blodtransfusion, ingen hematopoetisk faktor och ingen korrigering med läkemedel inom 14 dagar): ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. Biokemiska tester måste uppfylla följande standarder: TBIL≤1,5×ULN; ALT、AST≤2,5×ULN； serumkreatinin sCr≤1,5×ULN, endogent kreatininclearance≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); ALB≥30g/L；
  3. Koagulationsfunktionen måste uppfylla: INR≤1,5×ULN och APTT≤1,5×ULN;
  4. Normal eller mild till måttlig lungfunktion och kan tolerera esofaguscancerkirurgi. Preoperativ lungfunktionsundersökning ska uppfylla: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 L，FEV1 % > 40 %; DLco>40 %.

Exklusions kriterier:

• (1) Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (enligt, men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan inkluderas efter hormonersättning) terapi)); Patienter med vitiligo eller barndomsastma som har varit i fullständig remission och inte kräver någon intervention i vuxen ålder är uteslutna, men patienter som behöver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel ingår inte;
• (2) Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B, hepatit C eller samtidig infektion med hepatit B och C;
• (3) immunsuppressiva läkemedel har använts inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (dvs inte mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande);
• (4) Patienten förlorade ≥ 10 % kroppsvikt inom 6 månader före inskrivningen, eller BMI < 18,5 kg/m2, eller PG-SGA nådde grad C;
• (5) Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerat under studiens varaktighet;
• (6) andra maligna tumörer under de senaste 3 åren;
• (7) okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling); Patienter med en ny diagnos av angina inom 3 månader före screening eller hjärtinfarkthändelser inom 6 månader före screening; Arytmier (inklusive QTcF: ≥450ms för män och 470ms ≥ kvinnor) kräver långvarig användning av antiarytmika och hjärtinsufficiens grad II ≥ New York Heart Association;
• (8) De med en historia av svår lung- eller hjärtsjukdom;
• (9) Komplicerad av allvarlig infektion (t.ex. kräver intravenösa antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel) inom 4 veckor före den första dosen, eller oförklarlig feber >38,5°C under screening/före den första dosen;
• (10) Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• (11) Gravida eller ammande kvinnor; Patienter i fertil ålder som inte vill eller kan använda effektiva preventivmedel;
• (12) Kända allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intoleranser mot prövningsläkemedel och deras hjälpämnen;
• (13) Försökspersoner som deltar i andra kliniska studier eller vars första dos är mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien (sista dosen), eller som har 5 halveringstider av studieläkemedlet;
• (14) Försökspersonen har en känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkohol- eller drogmissbruk;
• (15) Varje tillstånd som utredaren tror sannolikt kommer att skada försökspersonen eller göra att försökspersonen inte kan uppfylla eller utföra studiekraven;
• (16) Efter neoadjuvant terapi kan patienten inte tolerera operation eller är inte lämplig för operation på grund av sjukdomens fortskridande.