Tislelizumab s chemoterapií nebo ozařováním pro neoadjuvantní terapii spinocelulárního karcinomu jícnu (TINES) (TINES)

Kritéria pro zařazení:

• (1) Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a následným sledováním;
• (2) 18 let ≤ věk ≤ 79 let, muž nebo žena;
• (3) skóre ECOG 0~1 bod;
• (4) Pacienti s patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzeným karcinomem dlaždicových buněk jícnu; Podle osmého vydání klinického stadia nádoru TNM byly subjekty resekovatelné cT2-4aNanyM0;
• (5) Mít měřitelné léze (podle kritérií RECIST 1.1, délka CT skenu nádorové léze průměr ≥ 10 mm léze lymfatických uzlin CT sken krátký průměr ≥ 15 mm);
• (6) Ti, kterým byl před zařazením poprvé diagnostikován spinocelulární karcinom jícnu a nepodstoupili radioterapii, chemoterapii, imunitu, operaci a cílenou terapii;
• (7) Schopnost jíst tekutou stravu nebo vyšší, bez známek před perforací jícnu nebo jícnových vředů a schopná tolerovat operaci;

• (8) Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

  1. Rutinní vyšetření krve musí být konzistentní (žádná krevní transfuze, žádný hematopoetický faktor a žádná korekce léky do 14 dnů): ANC≥1,5×109/l; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. Biochemické testy musí splňovat následující normy: TBIL≤1,5×ULN; ALT、AST≤2,5×ULN； sérový kreatinin sCr≤1,5×ULN, endogenní clearance kreatininu≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); ALB≥30 g/l;
  3. Funkce koagulace musí splňovat: INR≤1,5×ULN a APTT≤1,5×ULN;
  4. Normální nebo mírná až střední funkce plic a může tolerovat operaci rakoviny jícnu. Předoperační vyšetření plicních funkcí by mělo splňovat: VC % > 60 %; FEV1 > 1,2 l, FEV1 % > 40 %; DLco > 40 %.

Kritéria vyloučení:

• (1) Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto po hormonální substituci terapie)); Pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, kteří byli v kompletní remisi a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, jsou vyloučeni, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nejsou zahrnuti;
• (2) Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo koinfekce s hepatitidou B a C;
• (3) imunosupresivní léky byly použity během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu);
• (4) Pacient ztratil ≥ 10 % tělesné hmotnosti během 6 měsíců před zařazením, nebo BMI < 18,5 kg/m2, nebo PG-SGA dosáhlo stupně C;
• (5) Živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaná po dobu trvání studie;
• (6) jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech;
• (7) nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory optimální lékařské terapii); Pacienti s novou diagnózou anginy pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo s infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms pro muže a 470 ms ≥ ženy) vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost stupně II ≥ New York Heart Association;
• (8) Osoby s anamnézou závažného onemocnění plic nebo srdce;
• (9) Komplikované závažnou infekcí (např. vyžadující nitrožilní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) během 4 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou;
• (10) Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• (11) těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci;
• (12) Známé alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivosti hodnocených léčiv a jejich pomocných látek;
• (13) Subjekty, které se účastní jiných klinických studií nebo jejichž první dávka je méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie (poslední dávka), nebo kteří mají 5 poločasů hodnoceného léku;
• (14) Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních látek, alkoholu nebo drog;
• (15) Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl subjektu ublížit nebo způsobit, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést požadavky studie;
• (16) Po neoadjuvantní terapii pacientka netoleruje operaci nebo není vhodná k operaci z důvodu progrese onemocnění.