Tislelizumab con quimioterapia o radiación para la terapia neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de esófago (TINES) (TINES)

Criterios de inclusión:

• (1) Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento;
• (2) 18 años ≤ edad ≤ 79 años, hombre o mujer;
• (3) puntuación ECOG 0~1 puntos;
• (4) Pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas patológico (histológico o citológico); De acuerdo con la octava edición del estadio clínico TNM del tumor, los sujetos eran cT2-4aNanyM0 resecable;
• (5) Tener lesiones medibles (según los criterios RECIST 1.1, diámetro de la longitud de la tomografía computarizada de la lesión tumoral ≥ 10 mm de diámetro corto de la tomografía computarizada de la lesión de los ganglios linfáticos ≥ 15 mm);
• (6) Aquellos que fueron diagnosticados por primera vez con carcinoma de células escamosas de esófago antes de la inscripción y no se sometieron a radioterapia, quimioterapia, inmunidad, cirugía y terapia dirigida;
• (7) Capaz de comer una dieta líquida o superior, sin signos antes de perforación esofágica o úlceras esofágicas, y capaz de tolerar la cirugía;

• (8) Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

  1. El examen de sangre de rutina debe ser consistente (sin transfusión de sangre, sin factor hematopoyético y sin corrección con medicamentos dentro de los 14 días): ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109;HB≥90g/L;
  2. Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes estándares: TBIL≤1.5×ULN; ALT, AST≤2.5×ULN; creatinina sérica sCr≤1.5×ULN, aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ALB≥30g/L;
  3. La función de coagulación debe cumplir: INR≤1,5×LSN y APTT≤1,5×LSN;
  4. Función pulmonar normal o leve a moderada y puede tolerar la cirugía de cáncer de esófago. El examen preoperatorio de la función pulmonar debe cumplir: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 L, FEV1 % > 40 %; DLco > 40 %。

Criterio de exclusión:

• (1) Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no se limita a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después del reemplazo hormonal terapia)); Se excluyen los pacientes con vitíligo o asma infantil que hayan estado en remisión completa y no requieran ninguna intervención en la edad adulta, pero no se incluyen los pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores;
• (2) Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa, hepatitis C o coinfección con hepatitis B y C;
• (3) se han usado fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o su equivalente);
• (4) el paciente perdió ≥ 10 % del peso corporal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o el IMC < 18,5 kg/m2, o PG-SGA alcanzó el grado C;
• (5) Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada para la duración del estudio;
• (6) otros tumores malignos en los últimos 3 años;
• (7) hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo); Pacientes con un nuevo diagnóstico de angina dentro de los 3 meses anteriores a la selección o eventos de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Las arritmias (incluido QTcF: ≥450ms para hombres y 470ms ≥ para mujeres) requieren el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado II ≥ New York Heart Association;
• (8) Aquellos con antecedentes de enfermedad pulmonar o cardíaca grave;
• (9) Complicado por una infección grave (p. ej., que requiere antibióticos intravenosos, medicamentos antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección/antes de la primera dosis;
• (10) Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• (11) Mujeres embarazadas o lactantes; Pacientes en edad fértil que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos efectivos;
• (12) Reacciones alérgicas conocidas, reacciones de hipersensibilidad o intolerancias a los medicamentos en investigación y sus excipientes;
• (13) Sujetos que participan en otros estudios clínicos o cuya primera dosis es inferior a 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior (última dosis), o que tienen 5 semividas del fármaco del estudio;
• (14) El sujeto tiene un historial conocido de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas;
• (15) Cualquier condición que el investigador crea que es probable que dañe al sujeto o haga que el sujeto no pueda cumplir o realizar los requisitos del estudio;
• (16) Después de la terapia neoadyuvante, el paciente no tolera la cirugía o no es apto para la cirugía debido a la progresión de la enfermedad.