Тислелизумаб с химиотерапией или лучевой терапией для неоадъювантной терапии плоскоклеточного рака пищевода (TINES) (TINES)

Критерии включения:

• (1) Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением;
• (2) 18 лет ≤ возраст ≤ 79 лет, мужчина или женщина;
• (3) оценка по шкале ECOG 0–1 балл;
• (4) Пациенты с патологическим (гистологически или цитологически) подтвержденным плоскоклеточным раком пищевода; Согласно восьмому изданию клинической стадии опухоли TNM, субъекты были операбельными cT2-4aNanyM0;
• (5) иметь поддающиеся измерению поражения (согласно критериям RECIST 1.1, длина КТ-сканирования опухолевого поражения в диаметре ≥ 10 мм, короткий диаметр КТ-сканирования лимфатического узла ≥15 мм);
• (6) Те, у кого впервые был диагностирован плоскоклеточный рак пищевода до включения в исследование и которые не проходили лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, хирургическое вмешательство и таргетную терапию;
• (7) Способен есть жидкую пищу или выше, без признаков перфорации пищевода или язвы пищевода и способен переносить хирургическое вмешательство;

• (8) Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим стандартам:

  1. Рутинное исследование крови должно быть последовательным (без переливания крови, без гемопоэтического фактора и без медикаментозной коррекции в течение 14 дней): АЧН≥1,5×109/л; PLT≥100×109; HB≥90 г/л;
  2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим стандартам: ТБИЛ≤1,5×ВГН; АЛТ, АСТ≤2,5×ВГН; креатинин сыворотки sCr≤1,5×ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); АЛБ≥30 г/л;
  3. Коагуляционная функция должна соответствовать: МНО≤1,5×ВГН и АЧТВ≤1,5×ВГН;
  4. Нормальная или легкая или умеренная функция легких и может переносить операцию по поводу рака пищевода. Предоперационное исследование функции легких должно соответствовать: VC% > 60%; ОФВ1 > 1,2 л, ОФВ1% > 40%, DLco > 40%.

Критерий исключения:

• (1) Иметь какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (следующее, но не ограничивающееся: интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включено после заместительной гормональной терапии). терапия)); Пациенты с витилиго или детской астмой, находящиеся в полной ремиссии и не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, исключаются, но не включаются пациенты, требующие медикаментозного вмешательства с применением бронходилататоров;
• (2) Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В, гепатит С или коинфекция гепатитами В и С;
• (3) иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента);
• (4) пациент потерял ≥ 10% массы тела в течение 6 месяцев до включения в исследование, или ИМТ <18,5 кг/м2, или PG-SGA достигла степени C;
• (5) Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до первой дозы или запланированная на время исследования;
• (6) другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет;
• (7) неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию); Пациенты с новым диагнозом стенокардии в течение 3 месяцев до скрининга или эпизодов инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии (в том числе QTcF: ≥450 мс у мужчин и 470 мс ≥ у женщин) требуют длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности II степени ≥ New York Heart Association;
• (8) Те, у кого в анамнезе были тяжелые заболевания легких или сердца;
• (9) осложненный тяжелой инфекцией (например, требующей внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первой дозы или необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время скрининга/перед первой дозой;
• (10) Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• (11) Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные средства контрацепции;
• (12) Известные аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость исследуемых препаратов и их вспомогательных веществ;
• (13) Субъекты, участвующие в других клинических исследованиях или чья первая доза менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования (последняя доза), или у которых 5 периодов полувыведения исследуемого препарата;
• (14) Субъект в прошлом злоупотреблял психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
• (15) Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может причинить вред субъекту или привести к тому, что субъект не сможет выполнить или выполнить требования исследования;
• (16) После неоадъювантной терапии пациент не переносит операцию или не подходит для операции из-за прогрессирования заболевания.