Tislelizumab con chemioterapia o radioterapia per la terapia neoadiuvante del carcinoma esofageo a cellule squamose (TINES) (TINES)

Criterio di inclusione:

• (1) I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato, con buona compliance e follow-up;
• (2) 18 anni ≤ età ≤ 79 anni, maschio o femmina;
• (3) punteggio ECOG 0~1 punti;
• (4) Pazienti con carcinoma a cellule squaf dell'esofago patologico (istologico o citologico); Secondo l'ottava edizione dello stadio TNM del tumore clinico, i soggetti erano resecabili cT2-4aNanyM0;
• (5) Avere lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, lesione tumorale TC lunghezza diametro ≥ 10 mm lesione linfonodale TC diametro corto ≥ 15 mm);
• (6) Coloro a cui è stato diagnosticato per la prima volta un carcinoma a cellule squamose dell'esofago prima dell'arruolamento e non sono stati sottoposti a radioterapia, chemioterapia, immunità, chirurgia e terapia mirata;
• (7) In grado di seguire una dieta liquida o superiore, nessun segno prima della perforazione esofagea o delle ulcere esofagee e in grado di tollerare un intervento chirurgico;

• (8) Gli organi principali funzionano normalmente, ovvero soddisfano i seguenti standard:

  1. L'esame del sangue di routine deve essere coerente (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore ematopoietico e nessuna correzione con farmaci entro 14 giorni): ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard: TBIL≤1,5×ULN; ALT、AST≤2.5×ULN； creatinina sierica sCr≤1,5×ULN, clearance della creatinina endogena≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); ALB≥30g/L；
  3. La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN;
  4. Funzionalità polmonare normale o da lieve a moderata e può tollerare la chirurgia del cancro esofageo. L'esame preoperatorio della funzionalità polmonare deve soddisfare: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 L，FEV1% > 40%； DLco>40%。

Criteri di esclusione:

• (1) Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la sostituzione ormonale terapia)); Sono esclusi i pazienti con vitiligine o asma infantile che sono stati in completa remissione e non richiedono alcun intervento in età adulta, ma non sono inclusi i pazienti che richiedono un intervento medico con broncodilatatori;
• (2) Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva, epatite C o co-infezione da epatite B e C;
• (3) sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o le dosi fisiologiche di steroidi sistemici (ovvero non più di 10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
• (4) Il paziente ha perso ≥ 10% del peso corporeo entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o il BMI < 18,5 kg/m2, o PG-SGA ha raggiunto il grado C;
• (5) Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificato per la durata dello studio;
• (6) altri tumori maligni negli ultimi 3 anni;
• (7) ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante la terapia medica ottimale); Pazienti con una nuova diagnosi di angina entro 3 mesi prima dello screening o eventi di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Le aritmie (incluso QTcF: ≥450 ms per gli uomini e 470 ms ≥ donne) richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado II ≥ New York Heart Association;
• (8) Quelli con una storia di grave malattia polmonare o cardiaca;
• (9) Complicato da infezione grave (p. es., che richiede antibiotici per via endovenosa, farmaci antimicotici o antivirali) entro 4 settimane prima della prima dose, o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening/prima della prima dose;
• (10) Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• (11) Donne in gravidanza o in allattamento; Pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di usare una contraccezione efficace;
• (12) Reazioni allergiche note, reazioni di ipersensibilità o intolleranze ai farmaci sperimentali e ai loro eccipienti;
• (13) Soggetti che partecipano ad altri studi clinici o la cui prima dose è inferiore a 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico (ultima dose) o che hanno 5 emivite del farmaco in studio;
• (14) Il soggetto ha una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe;
• (15) Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio;
• (16) Dopo la terapia neoadiuvante, il paziente non può tollerare l'intervento chirurgico o non è idoneo all'intervento a causa della progressione della malattia.