Tislelizumabe com quimioterapia ou radiação para terapia neoadjuvante do carcinoma de células escamosas do esôfago (TINES) (TINES)

Critério de inclusão:

• (1) Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e acompanhamento;
• (2) 18 anos ≤ idade ≤ 79 anos, masculino ou feminino;
• (3) pontuação ECOG 0~1 pontos;
• (4) Pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago confirmado patológico (histológico ou citologia); De acordo com a oitava edição do estágio TNM do tumor clínico, os indivíduos eram ressecáveis ​​cT2-4aNanyM0;
• (5) Ter lesões mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1, diâmetro do comprimento da tomografia computadorizada da lesão tumoral ≥ 10mm diâmetro curto da tomografia computadorizada da lesão linfonodal ≥15mm);
• (6) Aqueles que foram diagnosticados pela primeira vez com carcinoma de células escamosas do esôfago antes da inscrição e não foram submetidos a radioterapia, quimioterapia, imunidade, cirurgia e terapia direcionada;
• (7) Capaz de ingerir uma dieta líquida ou superior, sem sinais antes de perfuração esofágica ou úlceras esofágicas e capaz de tolerar a cirurgia;

• (8) Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, atendem aos seguintes padrões:

  1. O exame de sangue de rotina deve ser consistente (sem transfusão de sangue, sem fator hematopoiético e sem correção com drogas em 14 dias): CAN≥1,5×109/L; PLT≥100×109;HB≥90g/L;
  2. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões: TBIL≤1,5×LSN; ALT, AST≤2,5×ULN; creatinina sérica sCr≤1,5 × LSN, depuração de creatinina endógena≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ALB≥30g/L;
  3. A função de coagulação deve atender: INR≤1,5×LSN e APTT≤1,5×LSN;
  4. Função pulmonar normal ou leve a moderada e pode tolerar cirurgia de câncer de esôfago. O exame de função pulmonar pré-operatório deve atender: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 L，FEV1% > 40%； DLco>40%。

Critério de exclusão:

• (1) Ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como segue, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após reposição hormonal terapia)); Excluem-se doentes com vitiligo ou asma infantil que tenham estado em remissão completa e não necessitem de qualquer intervenção na idade adulta, mas não são incluídos doentes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores;
• (2) Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa, hepatite C ou co-infecção com hepatite B e C;
• (3) drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga em estudo, excluindo corticosteróides nasais e inalados ou doses fisiológicas de esteróides sistêmicos (isto é, não mais que 10mg/dia de prednisona ou seu equivalente);
• (4) O paciente perdeu ≥ 10% do peso corporal dentro de 6 meses antes da inscrição, ou o IMC < 18,5kg/m2, ou PG-SGA atingiu grau C;
• (5) Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejada para a duração do estudo;
• (6) outros tumores malignos nos últimos 3 anos;
• (7) hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa otimizada); Pacientes com novo diagnóstico de angina nos 3 meses anteriores à triagem ou eventos de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem; Arritmias (incluindo QTcF: ≥450ms para homens e 470ms ≥ mulheres) requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca grau II ≥ New York Heart Association;
• (8) Aqueles com histórico de doença pulmonar ou cardíaca grave;
• (9) Complicada por infecção grave (por exemplo, requerendo antibióticos intravenosos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem/antes da primeira dose;
• (10) História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• (11) Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes;
• (12) Reações alérgicas conhecidas, reações de hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos em investigação e seus excipientes;
• (13) Indivíduos que estão participando de outros estudos clínicos ou cuja primeira dose está a menos de 4 semanas do final do estudo clínico anterior (última dose), ou que têm 5 meias-vidas do medicamento do estudo;
• (14) O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
• (15) Qualquer condição que o investigador acredite que possa prejudicar o sujeito ou fazer com que o sujeito seja incapaz de atender ou realizar os requisitos do estudo;
• (16) Após a terapia neoadjuvante, o paciente não tolera a cirurgia ou não é adequado para cirurgia devido à progressão da doença.