Tislelizumab mit Chemotherapie oder Bestrahlung zur neoadjuvanten Therapie des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (TINES) (TINES)

Einschlusskriterien:

• (1) Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Follow-up;
• (2) 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 79 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• (3) ECOG-Score 0–1 Punkte;
• (4) Patienten mit pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus; Gemäß der achten Ausgabe des klinischen Tumor-TNM-Stadiums waren die Probanden resezierbar cT2-4aNanyM0;
• (5) messbare Läsionen aufweisen (gemäß RECIST 1.1-Kriterien, Länge des Tumorläsions-CT-Scans Durchmesser ≥ 10 mm Lymphknotenläsion CT-Scan kurzer Durchmesser ≥ 15 mm);
• (6) Diejenigen, bei denen vor der Einschreibung erstmals ein Plattenepithelkarzinom des Ösophagus diagnostiziert wurde und die sich keiner Strahlentherapie, Chemotherapie, Immunität, Operation und gezielten Therapie unterzogen haben;
• (7) In der Lage, eine flüssige Diät oder mehr zu sich zu nehmen, keine Anzeichen vor einer Ösophagusperforation oder Ösophagusgeschwüren und in der Lage, eine Operation zu tolerieren;

• (8) Die Hauptorgane funktionieren normal, d. h. sie erfüllen die folgenden Standards:

  1. Routine-Blutuntersuchung muss konsequent sein (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer Faktor und keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen): ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. Biochemische Tests müssen die folgenden Standards erfüllen: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin sCr≤1,5×ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); ALB≥30g/L；
  3. Die Gerinnungsfunktion muss erfüllen: INR ≤ 1,5 × ULN und APTT ≤ 1,5 × ULN;
  4. Normale oder leichte bis mittelschwere Lungenfunktion und kann eine Speiseröhrenkrebsoperation tolerieren. Präoperative Lungenfunktionsuntersuchung sollte erfüllen: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 l, FEV1 % > 40 %, DLco > 40 %.

Ausschlusskriterien:

• (1) Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach Hormonersatz eingeschlossen sein Therapie)); Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die sich in vollständiger Remission befinden und im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen, sind ausgeschlossen, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen;
• (2) Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder Co-Infektion mit Hepatitis B und C;
• (3) Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet, mit Ausnahme von nasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen von systemischen Steroiden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent);
• (4) Der Patient verlor ≥ 10 % Körpergewicht innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme oder der BMI < 18,5 kg/m2 oder PG-SGA erreichte Grad C;
• (5) Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant für die Dauer der Studie;
• (6) andere bösartige Tumore in den letzten 3 Jahren;
• (7) unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie); Patienten mit einer neuen Angina-Diagnose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt-Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF: ≥450 ms bei Männern und 470 ms ≥ Frauen) erfordern eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz Grad II ≥ New York Heart Association;
• (8) Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Lungen- oder Herzerkrankungen;
• (9) Kompliziert durch schwere Infektion (z. B. Erfordernis intravenöser Antibiotika, antimykotischer oder antiviraler Medikamente) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Dosis;
• (10) Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• (11) Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
• (12) Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeiten gegenüber Prüfpräparaten und ihren Hilfsstoffen;
• (13) Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Dosis weniger als 4 Wochen vor dem Ende der vorherigen klinischen Studie liegt (letzte Dosis) oder die 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments haben;
• (14) Das Subjekt hat eine bekannte Geschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkohol oder Drogen;
• (15) Jede Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie dem Probanden wahrscheinlich schadet oder dazu führt, dass der Proband die Studienanforderungen nicht erfüllen oder erfüllen kann;
• (16) Nach neoadjuvanter Therapie verträgt der Patient eine Operation nicht oder ist aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung nicht für eine Operation geeignet.