Tislelizumab kemoterápiával vagy sugárkezeléssel a nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns terápiájához (TINES) (TINES)

Bevételi kritériumok:

• (1) Az alanyok önkéntesen csatlakoztak a vizsgálathoz és aláírták a beleegyező nyilatkozatot, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett;
• (2) 18 éves ≤ életkor ≤ 79 éves, férfi vagy nő;
• (3) ECOG pontszám 0–1 pont;
• (4) Patológiás (szövettani vagy citológiai) igazolt nyelőcső-puffadt karcinómában szenvedő betegek; A klinikai tumor TNM stádiumának nyolcadik kiadása szerint az alanyok reszekálható cT2-4aNanyM0;
• (5) Mérhető elváltozásokkal rendelkezik (a RECIST 1.1 kritériumai szerint, daganatos lézió CT-vizsgálat hossza, átmérője ≥ 10 mm nyirokcsomó-lézió CT-vizsgálat rövid átmérője ≥15 mm);
• (6) Azok, akiknél először diagnosztizáltak nyelőcső laphámsejtes karcinómát a felvétel előtt, és nem estek át sugárterápián, kemoterápián, immunitáson, műtéten és célzott terápián;
• (7) Képes folyékony vagy annál magasabb étrendet fogyasztani, nincs nyelőcső-perforáció vagy nyelőcsőfekély előtti jel, és képes elviselni a műtétet;

• (8) A fő szervek normálisan működnek, azaz megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. A rutin vérvizsgálatnak következetesnek kell lennie (nincs vérátömlesztés, nincs hematopoietikus faktor és 14 napon belül nincs gyógyszeres korrekció): ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő szabványoknak: TBIL≤1,5×ULN; ALT、AST≤2,5 × ULN； szérum kreatinin sCr≤1,5 × ULN, endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); ALB≥30g/L；
  3. A koagulációs funkciónak meg kell felelnie: INR≤1,5×ULN és APTT≤1,5×ULN;
  4. Normál vagy enyhe vagy közepes tüdőfunkció, és elviseli a nyelőcsőrák műtétét. A preoperatív tüdőfunkció vizsgálatnak meg kell felelnie: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 L, FEV1% > 40%; DLco > 40%.

Kizárási kritériumok:

• (1) Bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy autoimmun betegsége van a kórelőzményében (a következők szerint, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótlás után is előfordulhat) terápia)); Azok a vitiligós vagy gyermekkori asztmában szenvedő betegek, akik teljes remisszióban voltak, és felnőttkorukban nem igényelnek semmilyen beavatkozást, nem tartoznak ide, de nem tartoznak bele azok a betegek, akiknél hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozásra van szükség;
• (2) Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B, hepatitis C vagy hepatitis B-vel és C-vel egyidejű fertőzésben szenvedő betegek;
• (3) immunszuppresszív gyógyszereket használtak a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtti 14 napon belül, kivéve az orr- és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét);
• (4) A beteg ≥ 10%-ot veszített testtömegéből a felvétel előtti 6 hónapon belül, vagy a BMI < 18,5 kg/m2, vagy a PG-SGA elérte a C fokozatot;
• (5) Élő, legyengített vakcina az első dózis beadását megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat időtartamára tervezetten;
• (6) egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben;
• (7) kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, az optimális orvosi terápia ellenére); Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül anginát vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül szívinfarktust szenvedtek el; Szívritmuszavarok (beleértve a QTcF-et is: ≥450 ms férfiaknál és 470 ms ≥ nőknél) antiarrhythmiás szerek hosszú távú alkalmazását igénylik, és II. fokozatú szívelégtelenség esetén ≥ New York Heart Association;
• (8) Azok, akiknek kórtörténetében súlyos tüdő- vagy szívbetegség szerepel;
• (9) Súlyos fertőzéssel (pl. intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szer alkalmazása szükséges) az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C a szűrés során/az első adag beadása előtt;
• (10) Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története;
• (11) Terhes vagy szoptató nők; Fogamzóképes korú betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
• (12) Ismert allergiás reakciók, túlérzékenységi reakciók vagy a vizsgálati gyógyszerekkel és segédanyagaikkal szembeni intolerancia;
• (13) Olyan alanyok, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, vagy akiknek az első adagja kevesebb, mint 4 hét az előző klinikai vizsgálat végétől számítva (utolsó dózis), vagy akiknél a vizsgált gyógyszer felezési ideje 5;
• (14) Az alanynak ismert pszichotróp anyagokkal való visszaélése, alkohol- vagy kábítószer-használata;
• (15) Bármely olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy károsíthatja a vizsgálati alanyt, vagy azt eredményezheti, hogy a vizsgálati alany nem tudja teljesíteni vagy elvégezni a vizsgálati követelményeket;
• (16) A neoadjuváns terápia után a beteg nem tolerálja a műtétet, vagy a betegség előrehaladása miatt nem alkalmas a műtétre.