Levosimendan som behandling av aneurysmal subaraknoidal blödning (LEVOSAH)
Användning av Levosimendan som behandling av aneurysmal subaraknoidal blödning
Subarachnoid blödning (SAH) beror ofta på brustna intracerebrala aneurysmer och är förknippade med en viktig morbi-mortalitet. SAH kompliceras ofta av fördröjd cerebral ischemi (DCI) potentiellt på grund av cerebral vasospasm (CVS). En nyligen genomförd studie visade att levosimendan, ett inotropiskt och vasodilaterande läkemedel, kan minska förekomsten av CVS och potentiellt förbättra patientens resultat.
I denna randomiserade kontrollerade pilotstudie kommer vi att utvärdera effekten Levosimendan vs Placebo hos SAH-patienter på förekomsten av CVS och DCI.
Studiepopulation: vuxen patient inlagd på ICU för aneurysmal SAH WFNS grad I-IV och mFisher 3-4.
Intervention: Levosimendan (0,1 µg/kg/min) eller placeboinfusion på dag 1 och 8.
Primärt utfall: incidens av DCI eller CVS på dag 14
Studiens varaktighet: 24 månader
Antal patienter: 30 (15 patienter per grupp) Antal center: 1
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) är en frekvent typ av stroke. Det är associerat med en betydande sjuklighet och dödlighet och drabbar särskilt unga försökspersoner. Komplikationer som kan uppstå efter en aSAH inkluderar akut hjärtdysfunktion och cerebral arteriell vasospasm (CVS), som ger fördröjd cerebral ischemi (DCI). Dessa komplikationer är förknippade med ett försämrat resultat för patienter med aSAH. Det finns ingen bevisad förebyggande behandling för dessa komplikationer.
Kliniska och experimentella data visar att Levosimendan kan vara idealiskt för att förhindra dessa komplikationer. I en nyligen genomförd studie (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021) var behandling med Levosimendan associerad med en minskad incidens av CVS hos SAH-patienter.
Användningen av levosimendan, en icke-katekolaminerg vasodilaterande inotrop i ett sammanhang med redan maximal endogen adrenerg stimulering, verkar således vara lämplig och kunna förbättra prognosen för aSAH-patienter.
Experimentell design
Enkelcenter, fas II, jämförande, randomiserad, överlägsenhet, placebokontrollerad, dubbelblind, pilotläkemedelsprövning med Bayesiansk slutledning.
Studera drog
Patient behandlad med levosimendaninfusion vid 0,1 mikrogram/kg/min under 24 timmar vid D1 och D8.
Antal patienter
30 patienter, det vill säga 15 patienter per grupp
Antal center: 1
Varaktighet för inkluderingen: 24 månader
Total längd av rättegången: 27 månader
Statistisk analys
Primär slutpunkt:
Andelen patienter med minst ett av följande: död, vasopasm eller DCI inom 14 dagar efter inkluderingen kommer att jämföras med Bayesiansk analys.
Sekundära slutpunkter:
- Kvalitativa sekundära effektmått kommer att analyseras med Chi-2-test. Ett exakt sannolikhetstest kommer att användas om Chi-2 validitetskriterierna inte är uppfyllda.
- Kvantitativa sekundära effektmått kommer att jämföras med Students t-test. Kvalitativa sekundära endpoints kommer att jämföras med Wilcoxon-testet
- Utvecklingen av dödligheten kommer att jämföras med ett log-rank test
- Testerna kommer att vara dubbelsidiga på 5% signifikansnivå.
Stöd
Denna studie stöds av Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) och Orion Pharma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
France
-
Paris, France, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière, Service d'anesthésie Réanimation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla vuxna patienter (18 till 75 år gamla),
- inlagd på kirurgisk intensivvård på Lariboisière sjukhus för subaraknoidal blödning av aneurysmalt ursprung
- WFNS kliniska poäng I till IV och en mFisher poäng på 3 eller 4.
Exklusions kriterier:
- gravid kvinna
- kontraindikationer för levosimendan (inklusive överkänslighet mot levosimendan, allvarlig hypotoni (medelartärtryck mindre än 65 mmHg), takykardi (hjärtfrekvens högre än 120 slag/min), mekaniska hjärthinder)
- allvarlig njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
- allvarlig leversvikt (tecken på leverencefalopati) eller kronisk leversjukdom
- historien om torsades de pointes
- redan existerande allvarliga neurovaskulära patologier.
- Dödande patienter.
- Patient som inte är ansluten till socialförsäkringen
- Patient som deltar i en annan interventionell forskning
- Patienter under juridisk vårdnad eller kurator
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LEVOSIMENDAN
Experimentell: Levosimendan-grupp
|
Infusion med 0,1 µg/kg/min på dag 1 och dag 8
|
|
Placebo-jämförare: PLACEBO
Placebo: Jämförelsegrupp
|
Glukos 5 %, injektionslösning ECOFLAC dag 1 och dag 8
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SÄKERHET / TOLERABILITET / EFFEKTIVITET
Tidsram: inom 14 dagar efter införandet
|
Andel patienter med minst ett av följande: död, vasopasm eller DCI inom 14 dagar efter inkluderingen.
|
inom 14 dagar efter införandet
|
|
SÄKERHET / TOLERABILITET / EFFEKTIVITET
Tidsram: dag 14, dag 28, dag 90
|
Kumulativ incidens av mortalitet, DCI och vasospasm mRS-poäng efter 3 månader Värde av maximal serum katekolaminer (noradrenalin, adrenalin) inom 5 dagar efter inläggning Antal dagar vid liv vid D14 utan katekolaminer och maximal dos (noradrenalin, dobutamin, dopamin, adrenalin, isoprenalin ) om den används. Tid till toppnivå för troponin och BNP och deras värden Systolisk och diastolisk hjärtfunktion utvärderad med ekokardiografi Daglig klinisk evolution med Glasgow-poäng Daglig transkraniell doppler-evolution Förekomst och omfattning av sekundär cerebral ischemi diagnostiserad med systematisk MRT efter 3 månader. Längd på intensivvårdsavdelningen |
dag 14, dag 28, dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Benjamin Glen Chousterman, Hôpital Lariboisière
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP200175
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .