Levosimendan som behandling av aneurysmal subaraknoidal blødning (LEVOSAH)
Bruk av Levosimendan som behandling av aneurysmal subaraknoidal blødning
Sub-araknoidal blødning (SAH) skyldes ofte rupturerte intracerebrale aneurismer og er assosiert med en viktig morbi-dødelighet. SAH er ofte komplisert av forsinket cerebral iskemi (DCI) potensielt på grunn av cerebral vasospasme (CVS). En fersk studie viste at levosimendan, et inotropisk og vasodilaterende legemiddel, kan redusere forekomsten av CVS og potensielt forbedre pasientresultatet.
I denne randomiserte kontrollerte pilotstudien vil vi evaluere effekten Levosimendan vs Placebo hos SAH-pasienter på forekomsten av CVS og DCI.
Studiepopulasjon: voksen pasient innlagt på intensivavdeling for aneurysmal SAH WFNS grad I-IV og mFisher 3-4.
Intervensjon: Levosimendan (0,1 µg/kg/min) eller placeboinfusjon på dag 1 og 8.
Primært utfall: forekomst av DCI eller CVS på dag 14
Studiens varighet: 24 måneder
Antall pasienter: 30 (15 pasienter per gruppe) Antall senter: 1
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn
Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en hyppig type slag. Det er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet og rammer spesielt unge forsøkspersoner. Komplikasjoner som kan oppstå etter en aSAH inkluderer akutt hjertedysfunksjon og cerebral arteriell vasospasme (CVS), som gir forsinket cerebral iskemi (DCI). Disse komplikasjonene er assosiert med et forverret resultat for aSAH-pasienter. Det er ingen bevist forebyggende behandling for disse komplikasjonene.
Kliniske og eksperimentelle data viser at Levosimendan kan være ideelt for å forhindre disse komplikasjonene. I en fersk studie (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021), var behandling med Levosimendan assosiert med redusert forekomst av CVS hos SAH-pasienter.
Bruken av levosimendan, en ikke-katekolaminerg vasodilator inotrop i en kontekst med allerede maksimal endogen adrenerg stimulering, ser derfor ut til å være egnet og i stand til å forbedre prognosen til asAH-pasienter.
Eksperimentelt design
Enkeltsenter, fase II, komparativ, randomisert, overlegenhet, placebokontrollert, dobbeltblindet, pilotstudie med bayesiansk inferens.
Studer stoffet
Pasient behandlet med levosimendaninfusjon ved 0,1 mikrogram/kg/min i 24 timer ved D1 og D8.
Antall pasienter
30 pasienter, dvs. 15 pasienter per gruppe
Antall senter: 1
Varighet av inkludering: 24 måneder
Total varighet av rettssaken: 27 måneder
Statistisk analyse
Primært endepunkt:
Andelen pasienter med minst én av følgende: død, vasopasme eller DCI innen 14 dager etter inkludering vil bli sammenlignet ved hjelp av Bayesiansk analyse.
Sekundære endepunkter:
- Kvalitative sekundære endepunkter vil bli analysert med Chi-2 test. En eksakt sannsynlighetstest vil bli brukt dersom Chi-2 validitetskriteriene ikke er oppfylt.
- Kvantitative sekundære endepunkter vil bli sammenlignet med Students t-test. Kvalitative sekundære endepunkter vil bli sammenlignet med Wilcoxon test
- Utviklingen av dødelighet vil bli sammenlignet ved hjelp av en log-rank test
- Testene vil være tosidige på 5 % signifikansnivå.
Brukerstøtte
Denne studien er støttet av Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) og Orion Pharma.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
France
-
Paris, France, Frankrike, 75010
- Hôpital Lariboisière, Service d'anesthésie Réanimation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle voksne pasienter (18 til 75 år),
- innlagt på kirurgisk intensivavdeling ved Lariboisière Hospital for subaraknoidal blødning av aneurysmal opprinnelse
- WFNS klinisk poengsum på I til IV og en mFisher poengsum på 3 eller 4.
Ekskluderingskriterier:
- gravide kvinner
- kontraindikasjoner for levosimendan (inkludert overfølsomhet overfor levosimendan, alvorlig hypotensjon (gjennomsnittlig arterielt trykk mindre enn 65 mmHg), takykardi (hjertefrekvens større enn 120 bpm), mekaniske hjertehindringer)
- alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
- alvorlig leversvikt (tegn på leverencefalopati) eller kronisk leversykdom
- historien til torsades de pointes
- allerede eksisterende alvorlige nevrovaskulære patologier.
- Døende pasienter.
- Pasient ikke tilknyttet trygd
- Pasient som deltar i annen intervensjonsforskning
- Pasienter under vergemål eller kuratorskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LEVOSIMENDAN
Eksperimentell: Levosimendan gruppe
|
Infusjon med 0,1 µg/kg/min på dag 1 og dag 8
|
|
Placebo komparator: PLACEBO
Placebo: Sammenligningsgruppe
|
Glukose 5 %, injeksjonsvæske ECOFLAC på dag 1 og dag 8
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SIKKERHET / TOLERABILITET / EFFEKTIVITET
Tidsramme: innen 14 dager etter inkludering
|
Andel pasienter med minst ett av følgende: død, vasopasme eller DCI innen 14 dager etter inkludering.
|
innen 14 dager etter inkludering
|
|
SIKKERHET / TOLERABILITET / EFFEKTIVITET
Tidsramme: dag 14, dag 28, dag 90
|
Kumulativ forekomst av dødelighet, DCI og vasospasme mRS score ved 3 måneder Verdi av topp serum katekolaminer (noradrenalin, adrenalin) innen 5 dager etter innleggelse Antall dager i live ved D14 uten katekolaminer og maksimal dose (noradrenalin, dobutamin, dopamin, adrenalin, isoprenalin ) hvis den brukes. Tid til topp troponin og BNP og deres verdier Systolisk og diastolisk hjertefunksjon vurdert ved ekkokardiografi Daglig klinisk evolusjon med Glasgow-score Daglig transkraniell dopplerevolusjon Forekomst og omfang av sekundær cerebral iskemi diagnostisert ved systematisk MR etter 3 måneder. Lengde på liggetid på intensivavdelingen |
dag 14, dag 28, dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Benjamin Glen Chousterman, Hôpital Lariboisière
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP200175
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .