Levosimendan als behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (LEVOSAH)
Gebruik van Levosimendan als behandeling van aneurysmale subarachnoïdale bloeding
Subarachnoïdale bloedingen (SAH) zijn vaak het gevolg van geruptureerde intracerebrale aneurysma's en gaan gepaard met een belangrijke morbimortaliteit. SAH wordt vaak gecompliceerd door vertraagde cerebrale ischemie (DCI), mogelijk als gevolg van cerebraal vasospasme (CVS). Een recente studie toonde aan dat levosimendan, een inotroop en vaatverwijdend medicijn, de incidentie van CVS zou kunnen verminderen en mogelijk de uitkomst voor de patiënt zou kunnen verbeteren.
In deze gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie zullen we de impact evalueren van Levosimendan versus Placebo bij SAB-patiënten op het optreden van CVS en DCO.
Studiepopulatie: volwassen patiënt opgenomen op de IC voor aneurysmale SAH WFNS graad I-IV en mFisher 3-4.
Interventie: Levosimendan (0,1 µg/kg/min) of placebo-infusie op dag 1 en 8.
Primaire uitkomst: incidentie van DCI of CVS op dag 14
Duur van de studie: 24 maanden
Aantal patiënten: 30 (15 patiënten per groep) Aantal centrum: 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond
Aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) is een frequent type beroerte. Het gaat gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en treft vooral jonge proefpersonen. Complicaties die kunnen optreden na een aSAH zijn onder meer acute hartdisfunctie en cerebrale arteriële vasospasme (CVS), die vertraagde cerebrale ischemie (DCI) veroorzaakt. Deze complicaties zijn geassocieerd met een verslechterde uitkomst voor aSAH-patiënten. Er is geen bewezen preventieve behandeling voor deze complicaties.
Klinische en experimentele gegevens tonen aan dat Levosimendan ideaal zou kunnen zijn om deze complicaties te voorkomen. In een recent onderzoek (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021) werd behandeling met Levosimendan geassocieerd met een verminderde incidentie van CVS bij patiënten met een SAB.
Het gebruik van levosimendan, een niet-catecholaminerge vasodilatator-inotroop in een context van reeds maximale endogene adrenerge stimulatie, lijkt dus geschikt en in staat om de prognose van aSAH-patiënten te verbeteren.
Experimenteel ontwerp
Single-center, fase II, vergelijkende, gerandomiseerde, superioriteit, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde pilot-geneesmiddelenstudie met behulp van Bayesiaanse gevolgtrekking.
Studie medicijn
Patiënt behandeld met levosimendan-infusie van 0,1 microgram/kg/min gedurende 24 uur op D1 en D8.
Aantal patiënten
30 patiënten, d.w.z. 15 patiënten per groep
Aantal centrum : 1
Duur van opname: 24 maanden
Totale duur van de proef: 27 maanden
statistische analyse
Primair eindpunt:
Het percentage patiënten met ten minste een van de volgende: overlijden, vasopasme of DCI binnen 14 dagen na inclusie zal worden vergeleken met behulp van Bayesiaanse analyse.
Secundaire eindpunten:
- Kwalitatieve secundaire eindpunten zullen worden geanalyseerd met een Chi-2-test. Er wordt een exacte waarschijnlijkheidstoets gebruikt als niet aan de Chi-2-validiteitscriteria wordt voldaan.
- Kwantitatieve secundaire eindpunten zullen worden vergeleken met Student's t-test. Kwalitatieve secundaire eindpunten zullen worden vergeleken met de Wilcoxon-test
- De evolutie van de mortaliteit zal vergeleken worden met behulp van een log-rank test
- De tests zijn tweezijdig op het significantieniveau van 5%.
Steun
Deze studie wordt ondersteund door Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) en Orion Pharma.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
France
-
Paris, France, Frankrijk, 75010
- Hôpital Lariboisière, Service d'anesthésie Réanimation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle volwassen patiënten (18 tot 75 jaar oud),
- gehospitaliseerd op chirurgische intensive care in het Lariboisière-ziekenhuis wegens subarachnoïdale bloeding van aneurysmale oorsprong
- WFNS klinische score van I tot IV en een mFisher-score van 3 of 4.
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- contra-indicaties voor levosimendan (waaronder overgevoeligheid voor levosimendan, ernstige hypotensie (gemiddelde arteriële druk lager dan 65 mmHg), tachycardie (hartslag hoger dan 120 bpm), mechanische cardiale obstructies)
- ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min)
- ernstig leverfalen (tekenen van hepatische encefalopathie) of chronische leverziekte
- geschiedenis van torsades de pointes
- reeds bestaande ernstige neurovasculaire pathologieën.
- Stervende patiënten.
- Patiënt niet aangesloten bij de sociale zekerheid
- Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel onderzoek
- Patiënten onder wettelijke voogdij of curatele
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LEVOSIMENDAN
Experimenteel: Levosimendan-groep
|
Infusie met 0,1 µg/kg/min op dag 1 en dag 8
|
|
Placebo-vergelijker: PLACEBO
Placebo: vergelijkingsgroep
|
Glucose 5%, oplossing voor injectie ECOFLAC op dag 1 en dag 8
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VEILIGHEID / VERDRAAGBAARHEID / DOELTREFFENDHEID
Tijdsspanne: binnen 14 dagen na opname
|
Percentage patiënten met ten minste een van de volgende: overlijden, vasopasme of DCI binnen 14 dagen na opname.
|
binnen 14 dagen na opname
|
|
VEILIGHEID / VERDRAAGBAARHEID / DOELTREFFENDHEID
Tijdsspanne: dag 14, dag 28, dag 90
|
Cumulatieve incidentie van mortaliteit, DCI en vasospasme mRS-score na 3 maanden Waarde van piekserumcatecholamines (norepinefrine, adrenaline) binnen 5 dagen na opname Aantal dagen levend op D14 zonder catecholamines en maximale dosis (norepinefrine, dobutamine, dopamine, adrenaline, isoprenaline ) als gebruikt. Tijd tot piek troponine en BNP en hun waarden Systolische en diastolische hartfunctie beoordeeld door echocardiografie Dagelijkse klinische evolutie met Glasgow-score Dagelijkse transcraniële dopplerevolutie Optreden en omvang van secundaire cerebrale ischemie gediagnosticeerd door systematische MRI na 3 maanden. Duur van het verblijf op de intensive care |
dag 14, dag 28, dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Benjamin Glen Chousterman, Hôpital Lariboisière
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP200175
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .