Levosimendan como tratamento de hemorragia subaracnóidea aneurismática (LEVOSAH)
Uso de Levosimendan como Tratamento de Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática
As hemorragias subaracnóideas (HSA) são frequentemente devidas a aneurismas intracerebrais rompidos e estão associadas a uma morbi-mortalidade importante. A HSA é frequentemente complicada por isquemia cerebral tardia (DCI), potencialmente devido a vasoespasmo cerebral (CVS). Um estudo recente mostrou que o levosimendan, um fármaco inotrópico e vasodilatador, pode reduzir a incidência de CVS e potencialmente melhorar o resultado do paciente.
Neste ensaio piloto randomizado controlado, avaliaremos o impacto do Levosimendan vs Placebo em pacientes com HSA na ocorrência de CVS e DCI.
População do estudo: paciente adulto internado na UTI por SAH aneurismática WFNS grau I-IV e mFisher 3-4.
Intervenção: Levosimendan (0,1 µg/kg/min) ou infusão de placebo no Dia 1 e 8.
Desfecho primário: incidência de DCI ou CVS no dia 14
Duração do estudo: 24 meses
Número de pacientes: 30 (15 pacientes por grupo) Número de centros: 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
A hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) é um tipo frequente de AVC. Está associada a uma significativa morbidade e mortalidade e afeta particularmente indivíduos jovens. As complicações que podem ocorrer após um aSAH incluem disfunção cardíaca aguda e vasoespasmo arterial cerebral (CVS), que produz isquemia cerebral tardia (DCI). Essas complicações estão associadas a um desfecho pior para pacientes com HASa. Não há tratamento preventivo comprovado para essas complicações.
Dados clínicos e experimentais mostram que o Levosimendan pode ser ideal para prevenir essas complicações. Em um estudo recente (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021), o tratamento com Levosimendan foi associado a uma incidência reduzida de CVS em pacientes com HSA.
O uso de levosimendan, um inotrópico vasodilatador não catecolaminérgico em um contexto de estimulação adrenérgica endógena já máxima, parece, portanto, adequado e capaz de melhorar o prognóstico de pacientes com HASa.
Design experimental
Centro único, fase II, comparativo, randomizado, superioridade, controlado por placebo, duplo-cego, teste piloto de drogas usando inferência bayesiana.
droga do estudo
Paciente tratado com infusão de levosimendan a 0,1 micrograma/kg/min por 24 horas em D1 e D8.
Número de pacientes
30 pacientes, ou seja, 15 pacientes por grupo
Número do centro: 1
Duração da inclusão: 24 meses
Duração total do teste: 27 meses
Análise estatística
Ponto final primário:
A proporção de pacientes com pelo menos um dos seguintes: morte, vasopasmo ou DCI dentro de 14 dias após a inclusão será comparada por meio de análise bayesiana.
Pontos de extremidade secundários:
- Os desfechos secundários qualitativos serão analisados pelo teste Chi-2. Um teste de probabilidade exato será usado se os critérios de validade Chi-2 não forem atendidos.
- Os desfechos secundários quantitativos serão comparados pelo teste t de Student. Os desfechos secundários qualitativos serão comparados pelo teste de Wilcoxon
- A evolução da mortalidade será comparada usando um teste de log-rank
- Os testes serão bilaterais ao nível de significância de 5%.
Apoio, suporte
Este estudo é apoiado pela Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) e Orion Pharma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
France
-
Paris, France, França, 75010
- Hôpital Lariboisière, Service d'anesthésie Réanimation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes adultos (18 a 75 anos),
- internado em terapia intensiva cirúrgica no Hospital Lariboisière por hemorragia subaracnóidea de origem aneurismática
- Pontuação clínica WFNS de I a IV e uma pontuação mFisher de 3 ou 4.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- contra-indicações ao levosimendan (incluindo hipersensibilidade ao levosimendan, hipotensão grave (pressão arterial média inferior a 65 mmHg), taquicardia (frequência cardíaca superior a 120 bpm), obstruções mecânicas cardíacas)
- insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min)
- insuficiência hepática grave (sinais de encefalopatia hepática) ou doença hepática crônica
- história de torsades de pointes
- patologias neurovasculares graves preexistentes.
- Pacientes moribundos.
- Paciente não filiado à previdência social
- Paciente participando de outra pesquisa intervencionista
- Pacientes sob guarda legal ou curatela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: LEVOSIMENDAN
Experimental: grupo Levosimendan
|
Infusão a 0,1 µg/kg/min no dia 1 e no dia 8
|
|
Comparador de Placebo: PLACEBO
Placebo: grupo comparador
|
Glicose 5%, solução injetável ECOFLAC no dia 1 e no dia 8
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SEGURANÇA / TOLERABILIDADE / EFICÁCIA
Prazo: dentro de 14 dias após a inclusão
|
Proporção de pacientes com pelo menos um dos seguintes: morte, vasopasmo ou DCI dentro de 14 dias após a inclusão.
|
dentro de 14 dias após a inclusão
|
|
SEGURANÇA / TOLERABILIDADE / EFICÁCIA
Prazo: dia 14, dia 28, dia 90
|
Incidência cumulativa de mortalidade, DCI e escore mRS de vasoespasmo em 3 meses Valor do pico de catecolaminas séricas (norepinefrina, adrenalina) dentro de 5 dias após a admissão Número de dias vivos em D14 sem catecolaminas e dose máxima (norepinefrina, dobutamina, dopamina, adrenalina, isoprenalina ) se usado. Tempo para pico de troponina e BNP e seus valores Função cardíaca sistólica e diastólica avaliada por ecocardiografia Evolução clínica diária com escore de Glasgow Evolução diária do doppler transcraniano Ocorrência e extensão de isquemia cerebral secundária diagnosticada por RM sistemática em 3 meses. Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva |
dia 14, dia 28, dia 90
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Benjamin Glen Chousterman, Hôpital Lariboisière
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200175
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .