Levosimendan come trattamento dell'emorragia subaracnoidea aneurismatica (LEVOSAH)

Sfondo

L'emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) è un tipo frequente di ictus. È associata a una significativa morbilità e mortalità e colpisce in particolare i soggetti giovani. Le complicazioni che possono verificarsi dopo un ASAH includono disfunzione cardiaca acuta e vasospasmo arterioso cerebrale (CVS), che produce ischemia cerebrale ritardata (MDD). Queste complicanze sono associate a un esito peggiore per i pazienti con aSAH. Non esiste un trattamento preventivo comprovato per queste complicanze.

I dati clinici e sperimentali mostrano che il Levosimendan potrebbe essere l'ideale per prevenire queste complicanze. In uno studio recente (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021), il trattamento con Levosimendan è stato associato a una ridotta incidenza di CVS in pazienti affetti da SAH.

L'uso del levosimendan, inotropo vasodilatatore non catecolaminergico in un contesto di già massima stimolazione adrenergica endogena, sembra quindi essere idoneo e in grado di migliorare la prognosi dei pazienti affetti da SAH.

Design sperimentale

Sperimentazione pilota sui farmaci a centro singolo, di fase II, comparativa, randomizzata, di superiorità, controllata con placebo, in doppio cieco, utilizzando l'inferenza bayesiana.

Farmaco in studio

Paziente trattato con infusione di levosimendan a 0,1 microgrammi/kg/min per 24 ore a G1 e G8.

Numero di pazienti

30 pazienti, ovvero 15 pazienti per gruppo

Numero di centri : 1

Durata dell'inclusione: 24 mesi

Durata totale della sperimentazione: 27 mesi

analisi statistica

Punto finale principale:

La proporzione di pazienti con almeno uno dei seguenti: morte, vasopasmo o MDD entro 14 giorni dall'inclusione verrà confrontata utilizzando l'analisi bayesiana.

Endpoint secondari:

• Gli endpoint secondari qualitativi saranno analizzati mediante test Chi-2. Verrà utilizzato un test di probabilità esatta se i criteri di validità Chi-2 non sono soddisfatti.
• Gli endpoint quantitativi secondari saranno confrontati con il test t di Student. Gli endpoint secondari qualitativi saranno confrontati con il test di Wilcoxon
• L'evoluzione della mortalità sarà confrontata utilizzando un log-rank test
• I test saranno bilaterali al livello di significatività del 5%.

Supporto

Questo studio è supportato da Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) e Orion Pharma.