Levosimendán como tratamiento de la hemorragia subaracnoidea aneurismática (LEVOSAH)

Antecedentes

La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH) es un tipo frecuente de accidente cerebrovascular. Se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas y afecta particularmente a sujetos jóvenes. Las complicaciones que pueden ocurrir después de una aSAH incluyen disfunción cardíaca aguda y vasoespasmo arterial cerebral (CVS), que produce isquemia cerebral retardada (DCI). Estas complicaciones se asocian con un peor resultado para los pacientes con HSAa. No existe un tratamiento preventivo comprobado para estas complicaciones.

Datos clínicos y experimentales muestran que Levosimendán podría ser ideal para prevenir estas complicaciones. En un estudio reciente (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021), el tratamiento con levosimendan se asoció con una incidencia reducida de CVS en pacientes con HSA.

El uso de levosimendán, un inótropo vasodilatador no catecolaminérgico en un contexto de estimulación adrenérgica endógena ya máxima, parece por tanto adecuado y capaz de mejorar el pronóstico de los pacientes con HAA.

Diseño experimental

Ensayo de fármaco piloto de fase II, comparativo, aleatorizado, de superioridad, controlado con placebo, doble ciego, de un solo centro mediante inferencia bayesiana.

Medicamento de estudio

Paciente tratado con infusión de levosimendán a 0,1 microgramos/kg/min durante 24 horas en D1 y D8.

Número de pacientes

30 pacientes, es decir, 15 pacientes por grupo

Número de centro : 1

Duración de la inclusión: 24 meses

Duración total del ensayo: 27 meses

análisis estadístico

Variable principal:

La proporción de pacientes con al menos uno de los siguientes: muerte, vasoespasmo o DCI dentro de los 14 días posteriores a la inclusión se comparará mediante el análisis bayesiano.

Puntos finales secundarios:

• Los criterios de valoración secundarios cualitativos se analizarán mediante la prueba Chi-2. Se utilizará una prueba de probabilidad exacta si no se cumplen los criterios de validez de Chi-2.
• Los criterios de valoración secundarios cuantitativos se compararán mediante la prueba t de Student. Los criterios de valoración secundarios cualitativos se compararán mediante la prueba de Wilcoxon
• La evolución de la mortalidad se comparará mediante una prueba de rango logarítmico
• Las pruebas serán bilaterales al 5% de nivel de significancia.

Soporte

Este estudio cuenta con el apoyo de Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) y Orion Pharma.