Levosimendán como tratamiento de la hemorragia subaracnoidea aneurismática (LEVOSAH)
Uso de levosimendán como tratamiento de la hemorragia subaracnoidea aneurismática
Las hemorragias subaracnoideas (HSA) suelen deberse a la rotura de aneurismas intracerebrales y se asocian a una importante morbimortalidad. La HSA a menudo se complica con isquemia cerebral retardada (DCI) potencialmente debida a vasoespasmo cerebral (CVS). Un estudio reciente mostró que el levosimendán, un fármaco inotrópico y vasodilatador, podría reducir la incidencia de CVS y mejorar potencialmente el resultado del paciente.
En este ensayo piloto controlado aleatorizado, evaluaremos el impacto de Levosimendán frente a Placebo en pacientes con HSA en la aparición de CVS y DCI.
Población de estudio: paciente adulto ingresado en UCI por HSA aneurismática WFNS grado I-IV y mFisher 3-4.
Intervención: infusión de levosimendán (0,1 µg/kg/min) o placebo en los días 1 y 8.
Medida de resultado primaria: incidencia de DCI o CVS en el día 14
Duración del estudio: 24 meses
Número de pacientes: 30 (15 pacientes por grupo) Número de centro: 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes
La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (aSAH) es un tipo frecuente de accidente cerebrovascular. Se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas y afecta particularmente a sujetos jóvenes. Las complicaciones que pueden ocurrir después de una aSAH incluyen disfunción cardíaca aguda y vasoespasmo arterial cerebral (CVS), que produce isquemia cerebral retardada (DCI). Estas complicaciones se asocian con un peor resultado para los pacientes con HSAa. No existe un tratamiento preventivo comprobado para estas complicaciones.
Datos clínicos y experimentales muestran que Levosimendán podría ser ideal para prevenir estas complicaciones. En un estudio reciente (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021), el tratamiento con levosimendan se asoció con una incidencia reducida de CVS en pacientes con HSA.
El uso de levosimendán, un inótropo vasodilatador no catecolaminérgico en un contexto de estimulación adrenérgica endógena ya máxima, parece por tanto adecuado y capaz de mejorar el pronóstico de los pacientes con HAA.
Diseño experimental
Ensayo de fármaco piloto de fase II, comparativo, aleatorizado, de superioridad, controlado con placebo, doble ciego, de un solo centro mediante inferencia bayesiana.
Medicamento de estudio
Paciente tratado con infusión de levosimendán a 0,1 microgramos/kg/min durante 24 horas en D1 y D8.
Número de pacientes
30 pacientes, es decir, 15 pacientes por grupo
Número de centro : 1
Duración de la inclusión: 24 meses
Duración total del ensayo: 27 meses
análisis estadístico
Variable principal:
La proporción de pacientes con al menos uno de los siguientes: muerte, vasoespasmo o DCI dentro de los 14 días posteriores a la inclusión se comparará mediante el análisis bayesiano.
Puntos finales secundarios:
- Los criterios de valoración secundarios cualitativos se analizarán mediante la prueba Chi-2. Se utilizará una prueba de probabilidad exacta si no se cumplen los criterios de validez de Chi-2.
- Los criterios de valoración secundarios cuantitativos se compararán mediante la prueba t de Student. Los criterios de valoración secundarios cualitativos se compararán mediante la prueba de Wilcoxon
- La evolución de la mortalidad se comparará mediante una prueba de rango logarítmico
- Las pruebas serán bilaterales al 5% de nivel de significancia.
Soporte
Este estudio cuenta con el apoyo de Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) y Orion Pharma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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France
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Paris, France, Francia, 75010
- Hôpital Lariboisière, Service d'anesthésie Réanimation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos (18 a 75 años),
- hospitalizado en cuidados intensivos quirúrgicos en el Hospital Lariboisière por hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático
- Puntaje clínico WFNS de I a IV y puntaje mFisher de 3 o 4.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas
- contraindicaciones a levosimendan (incluyendo hipersensibilidad a levosimendan, hipotensión grave (presión arterial media inferior a 65 mmHg), taquicardia (frecuencia cardíaca superior a 120 lpm), obstrucciones mecánicas cardíacas)
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- insuficiencia hepática grave (signos de encefalopatía hepática) o enfermedad hepática crónica
- historia de las torsades de pointes
- patologías neurovasculares graves preexistentes.
- Pacientes moribundos.
- Paciente no afiliado a la seguridad social
- Paciente que participa en otra investigación intervencionista
- Pacientes bajo tutela legal o curatela
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: LEVOSIMENDAN
Experimental: grupo levosimendán
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Infusión a 0,1 µg/kg/min el día 1 y el día 8
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Comparador de placebos: PLACEBO
Placebo: grupo de comparación
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Glucosa al 5%, solución inyectable ECOFLAC en el día 1 y el día 8
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SEGURIDAD / TOLERABILIDAD / EFICACIA
Periodo de tiempo: dentro de los 14 días de la inclusión
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Proporción de pacientes con al menos uno de los siguientes: muerte, vasoespasmo o DCI dentro de los 14 días posteriores a la inclusión.
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dentro de los 14 días de la inclusión
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SEGURIDAD / TOLERABILIDAD / EFICACIA
Periodo de tiempo: día 14, día 28, día 90
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Incidencia acumulada de mortalidad, ICD y vasoespasmo Puntuación mRS a los 3 meses Valor de las catecolaminas séricas máximas (norepinefrina, adrenalina) dentro de los 5 días posteriores al ingreso Número de días vivos en D14 sin catecolaminas y dosis máxima (norepinefrina, dobutamina, dopamina, adrenalina, isoprenalina ) si se usa. Tiempo hasta el pico de troponina y BNP y sus valores Función cardiaca sistólica y diastólica evaluada por ecocardiografía Evolución clínica diaria con puntaje de Glasgow Evolución diaria del doppler transcraneal Aparición y extensión de isquemia cerebral secundaria diagnosticada por RM sistemática a los 3 meses. Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos |
día 14, día 28, día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Benjamin Glen Chousterman, Hôpital Lariboisière
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Carrera
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrazinas
- Hidrazones
- Piridazina
- Simendán
Otros números de identificación del estudio
- APHP200175
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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