Läkemedelsinteraktionsstudie av itrakonazol, rifampicin och midazolam med SIM0417/ritonavir hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Till fullo förstå forskningsinnehållet, processen och potentiella risker med denna prövning, delta frivilligt i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtycket,
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år och ≤45 år.
3. Manvikt ≥50kg, kvinnlig vikt ≥45kg, body mass index ≥19 kg/m2 och ≤28 kg/m2.
4. Försökspersoner samtycker till att använda allmänt accepterade effektiva preventivmedel från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke. Och kvinnliga försökspersoner i kohort 1 samtycker till att vidta erkända effektiva preventivmedel under studieperioden och för nästa menstruationscykel efter den sista dosen av studieläkemedlet (manliga försökspersoner upp till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet). Försökspersoner i kohort 2 samtycker till att vidta erkända effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner i kohort 3 samtycker till att vidta erkända effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner hade använt effektiv preventivmedel i 14 dagar före screening.

Exklusions kriterier:

1. Alla sjukdomar som kan påverka studieresultaten eller försökspersonernas säkerhet och status, inklusive men inte begränsat till det centrala nervsystemet, andningssystemet, det kardiovaskulära systemet, matsmältningssystemet, blod och lymfsystemet, endokrina systemet, muskuloskeletala systemet, lever och njure funktionshinder.
2. Svårigheter med venös bloduppsamling, en historia av svimning av blod eller nålar, eller de som inte kan tolerera bloduppsamling med intravenösa innevarande nålar.
3. Med dysfagi eller någon historia av gastrointestinala sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorptionen.
4. Har särskilda krav på kost och kan inte följa den kost som tillhandahålls och motsvarande föreskrifter.
5. Med specifik allergisk historia (astma, urtikaria, eksem, etc.) eller allergisk konstitution (som de som är allergiska mot två eller flera läkemedel, mat som mjölk och pollen) eller allergisk mot någon komponent i forskningsläkemedlet eller forskningsläkemedlet.
6. Med specialkost (inklusive pitaya, mango, grapefrukt, mat eller dryck som innehåller koffein, etc.) eller intensiv träning inom 48 timmar före den första administreringen av läkemedlet.
7. Intagna av receptbelagda, receptfria, vitaminer eller örtmediciner inom 4 veckor före och under screeningsperioden och/eller något vitamin, togs hälsovårdsprodukter inom 2 veckor före och under screeningsperioden.
8. Under de första 3 månaderna före screening eller från screeningperioden till den första administreringsperioden förbrukades alkohol ofta, d.v.s. mer än 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin); eller alkohol utandningstest positivt.
9. Mer än 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före screening.
10. Deltog i alla kliniska läkemedelsprövningar som försöksperson inom 3 månader före screening och tog studieläkemedlet.
11. Med bloddonation eller blodförlust större än 200 ml inom 3 månader före screening, eller blodtransfusion eller blodprodukter mottogs inom 4 veckor.
12. Har en historia av drogmissbruk eller en positiv drogmissbruksskärm.
13. Vid tidpunkten för screening eller baslinje är blodtrycket i vilotillståndet och pulsen inom följande intervall: såsom systoliskt blodtryck
14. Elektrokardiografisk QTc > 450 msek (Fridericia-formel) vid screening och/eller baslinje, eller närvaro av riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. historia av hjärtsvikt, historia av hypokalemi, familj med förlängt QT-syndrom) eller annan onormal klinisk historia betydelse (bedöms av utredaren).
15. HBV-ytantigen, HCV-antikropp, HIV eller syfilis är positiva under screening.
16. Fysisk undersökning, vitala tecken, EKG, blodrutin, blodbiokemi (serumkreatinin, totalt bilirubin > 1,0 × ULN, ALT, AST, triglycerid > 1,1 ULN)), koagulationsfunktion, sköldkörtelfunktion, urinrutin, lungröntgen, buken B-scan ultraljudsresultat var onormala och har klinisk betydelse (bedömt av utredaren).
17. De som har vaccinerats inom 1 månad före screening, eller har vaccinerats med ett covid-19-vaccin inom 1 vecka före screening, eller planerar att vaccineras under behandlingen eller inom 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
18. Var positiv i SARS-CoV-2 nukleinsyratest vid screening.
19. De som hade genomgått en större operation inom 6 månader före screening eller var planerade att genomgå operation under studieperioden och bedömdes av utredarna vara olämpliga för inkludering.
20. Försökspersoner har akut sjukdom med klinisk betydelse som bedömdes olämplig för inkludering bedömd av utredaren inom 1 månad före screening.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar eller positivt resultat från graviditetstest.
22. Försökspersonerna har andra förutsättningar som inte är lämpliga för att delta i denna forskning, eller så kanske försökspersonerna inte kan slutföra denna forskning av andra skäl (bedömt av utredaren).