Estudio de interacción farmacológica de itraconazol, rifampicina y midazolam con SIM0417/ritonavir en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente el contenido de la investigación, el proceso y los riesgos potenciales de este ensayo, participar voluntariamente en el ensayo clínico y firmar el consentimiento informado,
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de ≥18 años y ≤45 años.
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg, índice de masa corporal ≥ 19 kg/m2 y ≤ 28 kg/m2.
4. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos efectivos generalmente aceptados desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado. Y los sujetos femeninos de la Cohorte 1 aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces reconocidas durante el período de estudio y durante el próximo ciclo menstrual después de la última dosis del fármaco del estudio (sujetos masculinos hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio). Los sujetos de la cohorte 2 aceptan tomar medidas anticonceptivas de eficacia reconocida durante el período de estudio y dentro de 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos de la cohorte 3 aceptan tomar medidas anticonceptivas de eficacia reconocida durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres habían estado usando métodos anticonceptivos efectivos durante 14 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad que pueda afectar los resultados del estudio o la seguridad y el estado de los sujetos, incluidos, entre otros, el sistema nervioso central, el sistema respiratorio, el sistema cardiovascular, el sistema alimentario, el sistema sanguíneo y linfático, el sistema endocrino, el sistema musculoesquelético, hepático y renal obstáculo funcional.
2. Dificultad en la extracción de sangre venosa, antecedentes de desmayos con sangre o agujas, o aquellos que no pueden tolerar la extracción de sangre con agujas intravenosas permanentes.
3. Con disfagia o cualquier antecedente de enfermedades gastrointestinales que afecten la absorción de fármacos.
4. Tener requerimientos especiales de alimentación y no poder cumplir con la dieta prevista y la normativa correspondiente.
5. Con antecedentes alérgicos específicos (asma, urticaria, eccema, etc.) o constitución alérgica (como los alérgicos a dos o más medicamentos, alimentos como la leche y el polen) o alérgicos a algún componente del medicamento en investigación o del medicamento en investigación.
6. Con dieta especial (incluyendo pitaya, mango, pomelo, alimentos o bebidas que contengan cafeína, etc.) o ejercicio intenso realizado dentro de las 48 h anteriores a la primera administración del fármaco.
7. Tomado de cualquier medicamento recetado, sin receta, vitamínico o a base de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores y durante el período de selección y/o cualquier vitamina, productos para el cuidado de la salud tomados dentro de las 2 semanas anteriores y durante el período de selección.
8. Durante los primeros 3 meses previos a la selección o desde el período de selección hasta el primer período de administración, a menudo se consumía alcohol, es decir, más de 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino); o prueba de alcohol en aliento positiva.
9. Más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses previos a la selección.
10. Participó en cualquier ensayo clínico de medicamentos como sujeto dentro de los 3 meses anteriores a la selección y tomó el medicamento del estudio.
11. Con donación de sangre o pérdida de sangre superior a 200 ml en los 3 meses anteriores a la selección, o transfusión de sangre o hemoderivados recibidos en las 4 semanas.
12. Tener un historial de abuso de drogas o una prueba positiva de abuso de drogas.
13. En el momento de la selección o de referencia, la presión arterial en estado de reposo y el pulso se encuentran dentro de los siguientes rangos: como la presión arterial sistólica
14. QTc electrocardiográfico > 450 mseg (fórmula de Fridericia) en la selección y/o al inicio del estudio, o presencia de factores de riesgo de Torsade de Pointes (p. ej., antecedentes de insuficiencia cardíaca, antecedentes de hipopotasemia, antecedentes familiares con síndrome de QT prolongado) u otros antecedentes clínicos anormales. importancia (a juicio del investigador).
15. El antígeno de superficie del VHB, el anticuerpo del VHC, el VIH o la sífilis son positivos durante la detección.
16. Examen físico, signos vitales, ECG, rutina de sangre, bioquímica sanguínea (creatinina sérica, bilirrubina total> 1,0 × LSN, ALT, AST, triglicéridos> 1,1 LSN)), función de coagulación, función tiroidea, rutina de orina, radiografía de tórax, abdomen Los resultados de la ecografía B-scan fueron anormales y tienen importancia clínica (a juicio del investigador).
17. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de 1 mes antes de la selección, o hayan sido vacunados con una vacuna COVID-19 dentro de 1 semana antes de la selección, o planeen vacunarse durante el tratamiento o dentro de 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
18. Ser positivo en la prueba de ácido nucleico SARS-CoV-2 en la selección.
19. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que estaban programados para someterse a una cirugía durante el período de estudio y los investigadores determinaron que no eran aptos para la inclusión.
20. Los sujetos tienen una enfermedad aguda con importancia clínica que el investigador consideró inadecuado para su inclusión en el plazo de 1 mes antes de la selección.
21. Mujeres que están embarazadas o amamantando o resultado positivo de la prueba de embarazo.
22. Los sujetos tienen otras condiciones que no son adecuadas para participar en esta investigación, o es posible que los sujetos no puedan completar esta investigación por otras razones (a juicio del investigador).