Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af itraconazol, rifampicin og midazolam med SIM0417/ritonavir hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Forstå forskningsindholdet, processen og potentielle risici ved dette forsøg fuldt ud, deltage frivilligt i det kliniske forsøg og underskrive det informerede samtykke,
2. Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år og ≤45 år.
3. Mandvægt ≥50 kg, kvindevægt ≥45 kg, kropsmasseindeks ≥19 kg/m2 og ≤28 kg/m2.
4. Forsøgspersoner accepterer at bruge almindeligt accepteret effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykkeerklæringen. Og kvindelige forsøgspersoner i kohorte 1 accepterer at tage anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og i den næste menstruationscyklus efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (mandlige forsøgspersoner op til 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). Forsøgspersoner i kohorte 2 accepterer at tage anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner i kohorte 3 accepterer at tage anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner havde brugt effektiv prævention i 14 dage før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver sygdom, der kan påvirke forsøgsresultaterne eller forsøgspersonernes sikkerhed og status, herunder men ikke begrænset til centralnervesystemet, åndedrætssystemet, det kardiovaskulære system, fordøjelsessystem, blod og lymfesystem, endokrine system, muskuloskeletale system, lever og nyrer funktionshindring.
2. Vanskeligheder med venøs blodopsamling, en historie med besvimelse af blod eller nåle, eller dem, der ikke kan tolerere blodopsamling med intravenøse indlagte nåle.
3. Med dysfagi eller enhver historie med gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen.
4. Har særlige krav til diæt og kan ikke overholde den angivne diæt og tilsvarende forskrifter.
5. Med specifik allergisk historie (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergisk konstitution (såsom dem, der er allergiske over for to eller flere lægemidler, mad såsom mælk og pollen) eller allergiske over for en hvilken som helst komponent i forskningslægemidlet eller forskningslægemidlet.
6. Med speciel diæt (inklusive pitaya, mango, grapefrugt, mad eller drikke, der indeholder koffein osv.) eller intens træning inden for 48 timer før den første administration af lægemidlet.
7. Indtaget af enhver receptpligtig, ikke-receptpligtig, vitamin eller urtemedicin inden for 4 uger før og under screeningsperioden og/eller ethvert vitamin, blev sundhedsprodukter taget inden for 2 uger før og under screeningsperioden.
8. I løbet af de første 3 måneder forud for screeningen eller fra screeningsperioden til den første administrationsperiode blev alkohol ofte indtaget, dvs. mere end 2 enheder alkohol om dagen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin); eller alkohol udåndingstest positiv.
9. Mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
10. Deltog i et hvilket som helst lægemiddel klinisk forsøg som forsøgsperson inden for 3 måneder før screening og tog undersøgelseslægemidlet.
11. Med bloddonation eller blodtab større end 200 ml inden for 3 måneder før screening, eller blodtransfusion eller blodprodukter blev modtaget inden for 4 uger.
12. Har en historie med stofmisbrug eller en positiv stofmisbrugsskærm.
13. På tidspunktet for screening eller baseline er blodtrykket i hviletilstand og pulsen inden for følgende områder: såsom systolisk blodtryk
14. Elektrokardiografisk QTc > 450 msek (Fridericia-formel) ved screening og/eller baseline, eller tilstedeværelse af risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. historie med hjertesvigt, historie med hypokaliæmi, familie med forlænget QT-syndrom) eller anden unormal klinisk historie. betydning (bedømt af efterforskeren).
15. HBV overfladeantigen, HCV-antistof, HIV eller syfilis er positive under screening.
16. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, blodrutine, blodbiokemi (serumkreatinin, total bilirubin > 1,0 × ULN, ALT, AST, triglycerid > 1,1 ULN)), koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion, urinrutine, røntgen af ​​thorax, abdominal B-scanning ultralydsresultater var unormale og har klinisk betydning (bedømt af investigator).
17. De, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening, eller er blevet vaccineret med en COVID-19-vaccine inden for 1 uge før screening, eller planlægger at blive vaccineret under behandlingen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyretest ved screening.
19. De, der havde gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screening eller var planlagt til at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden og blev af efterforskerne fastslået at være uegnede til inklusion.
20. Forsøgspersoner har akut sygdom med klinisk betydning, som vurderes uegnet til inklusion vurderet af investigator inden for 1 måned før screening.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer eller positive resultater fra graviditetstest.
22. Forsøgspersoner har andre forhold, der ikke er egnede til at deltage i denne forskning, eller forsøgspersonerne er muligvis ikke i stand til at fuldføre denne forskning af andre årsager (bedømt af investigator).