Fas II-studie på sekventiell AG och FOLFIRINOX som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel pankreascancer
Enarmad, enkelcentrerad, öppen fas II-studie på sekventiell AG-regimen och FOLFIRINOX-regimen som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel pankreascancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bukspottkörtelcancer är känd som cancerns kung och är en av de maligna tumörerna med mycket hög dödlighet i matsmältningssystemet, som kännetecknas av en hög grad av malignitet och dålig prognos. Den nuvarande standarden för vården är kirurgisk resektion följt av adjuvant terapi. Patienter som behandlades med standardkirurgi hade dock en 2-års medianöverlevnad på cirka 40 %. Neoadjuvant terapi kan reducera tumören i viss utsträckning och sänka tumören, för att uppnå mer R0-resektion, minska antalet postoperativa återfall och förlänga överlevnaden.
SWOG S1505 publicerad av ASCO 2020 visade adekvat säkerhet och höga resekterbarhetsgrader för perioperativ kemoterapi. Studien drog slutsatsen att perioperativ kemoterapi har adekvat säkerhet och hög resektabilitet. Ingen av kurerna i denna studie visade dock en förbättring av OS jämfört med tidigare standardterapier. Neoadjuvant behandling av cancer i bukspottkörteln är därför en lång väg att gå.
Nyligen genomförda resultat från NEONAX perioperativa randomiserade fas II-studie för pankreascancer som presenterades vid ASCO-mötet 2022 bekräftade fördelen med neoadjuvant terapi och visade OS-fördelen som neoadjuvant terapi medför.
Neoadjuvanta regimer kräver regimer med god tumörkrympning och hög svarsfrekvens, och det finns ingen standardregim för neoadjuvant terapi av pankreascancer, ofta hänvisande till regimer med hög svarsfrekvens för avancerad behandling. På grund av bukspottkörtelcancers höga malignitet och sjukdomsspecialitet finns det dock ingen avancerad behandlingsregim med hög svarsfrekvens. Regimerna mFOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotekan, oxaliplatin) och AG (gemcitabin kombinerat med nab-paklitaxel) är vanliga behandlingsregimer i klinisk praxis. Terapeutiska alternativ för pankreascancer är begränsade, därför är olika kombinationer och appliceringssekvenser av befintliga regimer en av riktningarna som utforskas i klinisk forskning.
Sammanfattningsvis, baserat på säkerheten och nyttan av neoadjuvant terapi för patienter med pankreascancer i tillgänglig evidens, såväl som principen om sekventiell kemoterapi med olika regimer och den befintliga preliminära studien, var syftet med denna studie att ytterligare utforska effekt och säkerhet av neoadjuvant terapi med AG-regim följt av FOLFIRINOX-regim hos patienter med resektabel pankreascancer, och för att bedöma effekten av neoadjuvant terapi på den hälsorelaterade livskvaliteten hos patienter, för att skapa nya behandlingsalternativ för neoadjuvant terapi av bukspottskörtelcancer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300000
- Rekrytering
- Rui Liu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad pankreascancer.
- ECOG-prestandastatus måste vara 0-1.
- 18-75 år
- patienter måste ha mätbar pankreassjukdom. Datortomografi eller MRI för att bedöma mätbar sjukdom måste ha genomförts inom 28 dagar före inskrivningen. All sjukdom måste bedömas och dokumenteras på formuläret Baseline Tumor Assessment.
- Patienter måste ha en primär tumör som kan avlägsnas på kontrastförstärkt CT eller MRT av bröstet, buken och bäckenet, vilket definieras som: (1) ingen inblandning av celiakiartären, den gemensamma leverartären och mesenterialartären superior. (2) Portvenen och/eller mesenterialvenen superior var inte involverade, eller så var gränsytan mellan tumören och kärlväggen < 180 °; sammanflödet av portven/mjältven var patenterat. (3) Inga tecken på metastaserande sjukdom. Lymfadenopati utanför det operativa bäckenet (definierad som lymfkörtlar med en kort axel > 1 cm) (dvs para-aorta, perikaval, celiaki eller distala lymfkörtlar) ansågs M1-sjukdom, vilket gjorde patienten olämplig. Men om dessa lymfkörtlar är biopsierade och negativa, kan inskrivning övervägas efter granskning av studieordföranden. Obs: För tumörer i bukspottkörteln och svansen anses varje grad av arteriovenös inblandning i mjälten vara resektabel.
- Patienter måste få kirurgisk konsultation inom 21 dagar före registrering för att verifiera om patienten är kvalificerad för operation;
- Patienter måste ha normal hematologisk funktion inom 14 dagar före registrering, inklusive: ANC > 1 500/mcL; blodplättar > 100 000/mcL; hemoglobin > 9 g/dL.
- Patienter måste ha normal leverfunktion inom 14 dagar före inskrivning, vilket framgår av: total bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (1ULN); AST och ALT < 3 × 1 ULN; serumalbumin > 3 g/dL.
- Patienter måste ha normal njurfunktion enligt serumkreatinin ≤ 1 ULN inom 14 dagar före inskrivning.
Exklusions kriterier:
- Tidigare kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller någon undersökningsterapi för cancer i bukspottkörteln.
- Histologi annan än adenokarcinom eller några blandade histologiska egenskaper.
- Patienter med okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven exkluderades.
- Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basal (eller skivepitelcancer) hudcancer, in situ cervixcancer, in situ bröstcancer (ductal eller lobulär). Tumörer var berättigade om de utrotades och inte hade några tecken på sjukdom under mer än 3 år.
- Patienter får inte vara gravida eller amma eftersom det finns risk för skador på fostret eller det ammande barnet. Kvinnor/män i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AG Regimen Följt av FOLFIRINOX Regimen
|
AG (var 28:e dag) Nab-paklitaxel 125 mg/m2 i.v. under 30 min, gemcitabinhydroklorid 1 g/m2 i.v. över 30 min, Dl, 8 och 15; FOLFIRINOX(var 42:e dag) Oxaliplatin: 65 mg/m2 i.v. över 2 timmar på D1, 15, 29; Tetrahydrofolat: 400 mg/m2 i.v.2h på Dl, 15, 29; Irinotekan: 150 mg/m2 i.v. över 90 min var 42:e dag på D1, 15, 29; 5-FU: 2400 mg/m2 i.v. över 46 timmar/14 dagar på D1-3, 15-17 och 29-31; Efter en omgång av ovanstående terapi genomgick patienter som uppnådde stabil sjukdom och högre utan sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet pankreatektomi inom 4-8 veckor; Patienter som inte uppnådde stabil sjukdom och däröver behandlades ytterligare en omgång, och patienter som uppnådde stabil sjukdom och uppåt genomgick pankreatektomi vid 4-8 veckor. Efter pankreatektomi genomgick patienterna AG-regim (2 omgångar, 56 dagar) följt av FOLFIRINOX-regim (42 dagar) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, och AG- och FOLFIRINOX-dosering som preoperativ terapi. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
R0 Resektionsfrekvens
Tidsram: Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
Andel patienter som uppnådde R0-resektion
|
Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 4 år
|
Varaktighet av patienter vid liv utan att sjukdomen återkommer
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Drifthastighet
Tidsram: Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
Andel patienter som slutför operationen
|
Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
Andel av patienterna som uppnådde partiell respons eller fullständig respons
|
Inom 4-8 veckor efter sista dosen preoperativ kemoterapi
|
|
2-års total överlevnadsfrekvens
Tidsram: från behandlingsstart till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
|
Andel patienter som lever efter två år
|
från behandlingsstart till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
|
|
Lokalt eller avlägsna recidiv efter R0 eller R1 resektionsfrekvens
Tidsram: 4 år
|
Andel av patienter som har lokalt eller avlägsna recidiv efter R0 eller R1 resektionsfrekvens
|
4 år
|
|
Frekvens för behandling - Emergent Adverse Event
Tidsram: 1 år
|
Andel av TEAE
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TJGI-005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .