Fase II-studie naar sequentiële AG en FOLFIRINOX als neoadjuvante therapie bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker
Eenarmige, single-centered, open-label fase II-studie naar sequentieel AG-regime en FOLFIRINOX-regime als neoadjuvante therapie bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alvleesklierkanker staat bekend als de koning van kanker en is een van de kwaadaardige tumoren met een zeer hoge sterfte in het spijsverteringsstelsel, dat wordt gekenmerkt door een hoge mate van maligniteit en een slechte prognose. De huidige zorgstandaard is chirurgische resectie gevolgd door adjuvante therapie. Patiënten die met standaardchirurgie werden behandeld, hadden echter een 2-jaars mediane totale overleving van ongeveer 40%. Neoadjuvante therapie kan de tumor tot op zekere hoogte verminderen en de tumor downstagen, om meer R0-resectie te bereiken, het postoperatieve herhalingspercentage te verminderen en de overleving te verlengen.
SWOG S1505, gepubliceerd door ASCO in 2020, toonde voldoende veiligheid en hoge resecabiliteitspercentages aan voor perioperatieve chemotherapie. De studie concludeerde dat peri-operatieve chemotherapie voldoende veilig is en een hoog resectabiliteitspercentage heeft. Geen van beide regimes in deze studie vertoonde echter een verbetering in OS in vergelijking met eerdere standaardtherapieën. Neoadjuvante behandeling van alvleesklierkanker heeft dus nog een lange weg te gaan.
Recente resultaten van de NEONAX perioperatieve gerandomiseerde fase II-studie voor alvleesklierkanker, gepresenteerd op de ASCO-bijeenkomst in 2022, bevestigden het voordeel van neoadjuvante therapie en toonden het OS-voordeel aan dat neoadjuvante therapie teweegbrengt.
Neoadjuvante regimes vereisen regimes met een goede tumorkrimp en een hoog responspercentage, en er is geen standaardregime voor neoadjuvante therapie van alvleesklierkanker, vaak verwijzend naar regimes met een hoog responspercentage voor geavanceerde behandeling. Vanwege de hoge maligniteit en ziektespecificiteit van alvleesklierkanker is er echter geen geavanceerd behandelingsregime met een hoog responspercentage. De mFOLFIRINOX (5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin) en AG regimes (gemcitabine gecombineerd met nab-paclitaxel) zijn veelgebruikte regimes in de klinische praktijk. Therapeutische opties voor alvleesklierkanker zijn beperkt, daarom zijn verschillende combinaties en toepassingsvolgordes van bestaande regimes een van de richtingen die in klinisch onderzoek worden onderzocht.
Samenvattend, op basis van de veiligheid en het voordeel van neoadjuvante therapie voor patiënten met alvleesklierkanker in het beschikbare bewijsmateriaal, evenals het principe van sequentiële chemotherapie met verschillende regimes en de bestaande voorbereidende studieverkenning, was het doel van deze studie om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante therapie met AG-regime gevolgd door FOLFIRINOX-regime bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker, en om de impact van neoadjuvante therapie op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten te beoordelen, om nieuwe behandelingsopties voor neoadjuvante therapie van alvleesklierkanker.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300000
- Werving
- Rui Liu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde alvleesklierkanker hebben.
- ECOG-prestatiestatus moet 0-1 zijn.
- 18-75 jaar
- patiënten moeten een meetbare alvleesklierziekte hebben. CT-scans of MRI's om de meetbare ziekte te beoordelen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid. Alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basislijntumorbeoordelingsformulier.
- Patiënten moeten een primaire tumor hebben die reseceerbaar is op een contrastversterkte CT of MRI van de borst, de buik en het bekken, wat wordt gedefinieerd als: (1) geen betrokkenheid van de arteria coeliakie, arteria hepatica communis en arteria mesenterica superior. (2) De poortader en/of superieure mesenteriale ader waren niet betrokken, of de interface tussen de tumor en de vaatwand was < 180°; de samenvloeiing van de poortader en de miltader was duidelijk. (3) Geen bewijs van uitgezaaide ziekte. Lymfadenopathie buiten het operatieve bekken (gedefinieerd als lymfeklieren met een korte as > 1 cm) (dwz para-aorta, pericaval, coeliakie of distale lymfeklieren) werd beschouwd als M1-ziekte, waardoor de patiënt niet in aanmerking kwam. Als deze lymfeklieren echter een biopsie hebben en negatief zijn, kan inschrijving worden overwogen na beoordeling door de studievoorzitter. Opmerking: Voor pancreaslichaam- en staarttumoren wordt elke mate van arterioveneuze betrokkenheid van de milt als reseceerbaar beschouwd.
- Patiënten moeten binnen 21 dagen voor registratie chirurgisch worden geraadpleegd om te controleren of de patiënt in aanmerking komt voor een operatie;
- Patiënten moeten binnen 14 dagen vóór registratie een normale hematologische functie hebben, waaronder: ANC > 1.500/mcl; bloedplaatjes > 100.000/mcl; hemoglobine > 9 g/dL.
- Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een normale leverfunctie hebben, zoals blijkt uit: totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (1ULN); AST en ALT < 3 × 1ULN; serumalbumine > 3 g/dL.
- Patiënten moeten een normale nierfunctie hebben zoals aangegeven door serumcreatinine ≤ 1 ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere operatie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of een onderzoekstherapie voor alvleesklierkanker.
- Histologie anders dan adenocarcinoom of gemengde histologische kenmerken.
- Patiënten met ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, werden uitgesloten.
- Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve voor adequaat behandelde basale (of plaveisel) huidkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker (ductaal of lobulair). Tumoren kwamen in aanmerking als ze waren uitgeroeid en gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte vertoonden.
- Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, omdat er een risico bestaat op schade aan de foetus of de zuigeling. Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AG-regime Gevolgd door FOLFIRINOX-regime
|
AG (elke 28 dagen) Nab-paclitaxel 125 mg/m2 i.v. gedurende 30 min, gemcitabine hydrochloride 1g/m2 i.v. meer dan 30 min, D1, 8 en 15 ; FOLFIRINOX (elke 42 dagen) Oxaliplatine: 65 mg/m2 i.v. meer dan 2 uur op D1, 15, 29; Tetrahydrofolaat: 400 mg/m2 i.v.2 uur op D1, 15, 29; Irinotecan: 150 mg/m2 i.v. meer dan 90 min elke 42 dagen op D1, 15, 29; 5-FU: 2400 mg/m2 i.v. meer dan 46 uur / 14 dagen op D1-3, 15-17 en 29-31; Na één ronde van bovenstaande therapie ondergingen patiënten die een stabiele ziekte en hoger bereikten zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit pancreatectomie binnen 4-8 weken; Patiënten die geen stabiele ziekte bereikten en hoger werden nog een ronde behandeld, en patiënten die stabiele ziekte bereikten en hoger ondergingen pancreatectomie na 4-8 weken. Na pancreatectomie ondergingen patiënten een AG-regime (2 rondes, 56 dagen) gevolgd door een FOLFIRINOX-regime (42 dagen) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, en AG- en FOLFIRINOX-dosering als preoperatieve therapie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
Percentage patiënten dat R0-resectie heeft bereikt
|
Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Duur van het leven van patiënten zonder terugkeer van de ziekte
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Operatie Tarief
Tijdsspanne: Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
Percentage patiënten dat de operatie voltooit
|
Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
Percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons bereikte
|
Binnen 4-8 weken na de laatste dosis preoperatieve chemotherapie
|
|
Overlevingspercentage na 2 jaar
Tijdsspanne: vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
Percentage patiënten dat na twee jaar in leven is
|
vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Lokaal of op afstand recidief na R0- of R1-resectiepercentages
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Percentage patiënten met lokaal of op afstand recidief na R0- of R1-resectiepercentages
|
4 jaar
|
|
Percentage ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage TEAE
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TJGI-005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .